Farmakokinetik Klinis: paket kilat

Lembar rumus, langkah-langkah metode utama untuk setiap topik, dan 8 soal latihan, dengan pembahasan lengkap di bagian belakang.

Soal baruKembali ke mata kuliah

Di jendela cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan di perangkat Anda.

1Rumus dan metode

Farmakokinetik klinis

Konstanta laju dan waktu paruh
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Peluruhan orde pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua kadar
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dosis muat (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
Laju pemeliharaan
R = CL·Css/(S·F)
Rata-rata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan tunak
1 − (1/2)ⁿ setelah n waktu paruh; ≈ 97% setelah 5
Infus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval dan dosis dari puncak dan lembah
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − usia) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 untuk wanita
Penyesuaian ginjal
dosis × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Metode

  1. Ubah waktu paruh menjadi konstanta laju: k = 0,693/t½.
  2. Ubah nilai per kg menjadi total: Vd (L) = L/kg × berat badan, CL (L/jam) = L/kg/jam × berat badan.
  3. Pilih hubungannya: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), laju pemeliharaan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k.
  4. Untuk fungsi ginjal, perkirakan dulu CrCl dengan Cockcroft–Gault, lalu skalakan dosis atau intervalnya.
  5. Periksa hasilnya: kadar turun setengah pada setiap waktu paruh, dan keadaan mantap memerlukan sekitar lima waktu paruh.

Perhitungan farmasi

Kekuatan persentase
% b/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan rasio
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Rekonstitusi
volume akhir = pelarut + volume serbuk
Konsentrasi
mg/mL = obat dalam vial / volume akhir
Aligasi
bagian H = T − L, bagian L = H − T
Air atau bahan dasar
0%

Dosis pediatrik & perawatan kritis

Dosis harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat badan (kg)
Jumlah dosis per hari
jumlah = 24 jam / interval pemberian (jam)
Pon ke kilogram
kg = lb / 2,2
Konsentrasi infus
unit/mL = unit dalam kantong / volume kantong
Laju pompa
mL/h = dosis per jam / konsentrasi
Infus titrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis dari laju pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Satuan
1 mg = 1000 mcg

2Soal latihan

1.Farmakokinetik klinisSedang
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L7 h2,5 mg/L

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Setelah dosis IV gentamicin, kadarnya 10 mg/L pada 1 jam dan 2,5 mg/L pada 7 jam. Anggap eliminasi orde pertama. Cari konstanta laju eliminasi k.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 2,5 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
2.Farmakokinetik klinisSulit
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,03 L/kg/h85 kg · S = 1 · F = 1

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Seorang pasien 85 kg meminum teofilin oral (F = 1) setiap 12 jam. Klirensnya adalah 0,03 L/kg/h. Dosis D dalam mg berapa yang memberi kadar rata-rata keadaan mantap 10 mg/L?

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 185 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Perhitungan farmasiSedang
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Suatu larutan memiliki kekuatan rasio 1:1000. Anda memerlukan 0,28 mg. Tarik volumenya dalam alat suntik 1 mL: berapa volume V itu?

1:10000,28 mg
V = mL
4.Perhitungan farmasiSulit
0123455 mL

Sebuah vial berisi 250 mg serbuk. Anda menambahkan 9,6 mL pelarut, dan serbuk menambah volume 0,4 mL. Resepnya 50 mg. Tarik dosisnya: berapa volume V yang Anda berikan?

250 mg9,6 mL + 0,4 mL50 mg
V = mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritisSedang
25 000 unit500 mLheparin? mL/h85 kg20 unit/kg/h

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Sebuah kantong berisi 25 000 unit heparin dalam 500 mL. Instruksinya 20 unit/kg/jam untuk pasien dengan berat badan 85 kg. Pada laju berapa R Anda mengatur pompa, dalam mL/h? Bulatkan ke satu angka desimal.

25 000 unit/500 mL20 unit/kg/h85 kg
R = mL/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritisSulit
500 mg250 mLdobutamine4 mL/h79 kg? mcg/kg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan pedoman klinis). Infus dobutamine berisi 500 mg dalam 250 mL berjalan dengan laju 4 mL/h. Berat badan pasien 79 kg. Berapa dosis D dalam mcg/kg/menit yang diterima pasien? Bulatkan ke satu angka desimal.

500 mg/250 mL4 mL/h79 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologiSedang

Mengapa OAINS seperti ibuprofen meningkatkan risiko tukak lambung?

  1. AMenambah jumlah bakteri Helicobacter pylori di lambung
  2. BMenaikkan pH asam lambung
  3. CMenurunkan prostaglandin pelindung di lapisan lambung
  4. DMelarutkan lapisan lendir secara langsung
8.FarmakologiSulit

A patient is switched from oral to intravenous morphine. Why is the IV dose lower than the oral dose?

  1. AIV morphine is a stronger chemical form of the drug
  2. BOral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood
  3. CThe oral route causes tolerance faster than the IV route
  4. DIV morphine is excreted much more slowly by the kidney than oral morphine

3Larutan

1.Farmakokinetik klinis

Jawaban: k = 0,231 h⁻¹

Klirens dan volume: pada keadaan mantap laju pemberian dosis sama dengan laju eliminasi, sehingga laju pemeliharaan = CL × Css. Dosis muat adalah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (bagian obat aktif dalam garam) dan F bioavailabilitas (1 untuk IV). Dari dua kadar, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dosis/C₀ dan CL = k × Vd. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konstanta laju eliminasi

k = ln(10/2,5)/6 = 1,386/6 = 0,231 h⁻¹

Jawaban

k = 0,231 h⁻¹
2.Farmakokinetik klinis

Jawaban: D = 306 mg

Merancang regimen: pada dosis IV cepat kadar turun dari puncak ke lembah selama interval, sehingga τ = ln(Cpuncak/Clembah)/k dan dosis yang mengembalikan puncak adalah Vd × (Cpuncak − Clembah). Kadar rata-rata keadaan mantap adalah Css,rata-rata = S·F·dosis/(CL·τ). Infus meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk obat yang dibersihkan oleh ginjal, dosis disesuaikan dengan klirens kreatinin. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Klirens

CL = 0,03·85 = 2,55 L/h

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,55·12/(1·1) = 306 mg

Jawaban

D = 306 mg
3.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 0,28 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,28/1 = 0,28 mL

Jawaban

V = 0,28 mL
4.Perhitungan farmasi

Jawaban: V = 2 mL

Kekuatan ke volume: ubah dahulu kekuatan menjadi mg per mL. Persentase b/v adalah gram per 100 mL, sehingga x% = 10x mg/mL. Kekuatan rasio 1:n adalah 1 g dalam n mL. Setelah rekonstitusi, konsentrasinya adalah dosis serbuk dibagi volume akhir (pelarut + volume serbuk). Lalu volume = dosis/konsentrasi.

Volume akhir dan konsentrasi

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volume

V = 50/25 = 2 mL

Jawaban

V = 2 mL
5.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: R = 34 mL/h

Infus heparin dan insulin: konsentrasi = unit dalam kantong/volume kantong (unit/mL). Laju pompa (mL/h) = unit per jam/konsentrasi, dan unit per jam = mL/h × konsentrasi. Untuk instruksi berbasis berat badan, hitung dulu unit/jam = unit/kg/jam × berat badan. Volume bolus = unit yang diperlukan/kekuatan vial. Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Unit per jam

20·85 = 1 700 unit/h

Konsentrasi

25 000/500 = 50 unit/mL

Laju pompa

R = 1700/50 = 34 mL/h

Jawaban

R = 34 mL/h
6.Dosis pediatrik & perawatan kritis

Jawaban: D = 1,7 mcg/kg/min

Infus titrasi: cari dulu konsentrasi dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk instruksi berbasis berat badan, mcg/menit = mcg/kg/menit × berat badan. Lalu mL/h = mcg/menit × 60/konsentrasi. Jika dikerjakan mundur, mcg/kg/menit = mL/h × konsentrasi/(60 × berat badan). Angka-angka ini hanya untuk latihan; di samping pasien selalu ikuti protokol setempat dan minta pemeriksaan ganda untuk dosis berisiko tinggi.

Konsentrasi

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Mikrogram per menit

4·2000 = 8000 mcg/h
8000/60 = 133,3 mcg/min

Per kilogram

D = 133,3/79 = 1,688 ≈ 1,7 mcg/kg/min

Jawaban

D = 1,7 mcg/kg/min
7.Farmakologi

Jawaban: C · Menurunkan prostaglandin pelindung di lapisan lambung

Mengapa ini jawabannya

OAINS menghambat COX-1 sehingga menurunkan prostaglandin yang menjaga lendir, sekresi bikarbonat, dan aliran darah lapisan lambung.

Jawaban

C · Menurunkan prostaglandin pelindung di lapisan lambung
8.Farmakologi

Jawaban: B · Oral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood

Mengapa ini jawabannya

Much of an oral morphine dose is metabolised by the liver before reaching the systemic circulation. Equianalgesic tables are used, so the IV dose is a fraction of the oral dose.

Jawaban

B · Oral morphine has a large first-pass effect, so less reaches the blood

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics