Pelajari Farmakologi dari nol
Sebelum ini: Fisiologi manusia
1Apa yang dipelajari farmakologi
Farmakologi adalah ilmu tentang bagaimana obat bekerja pada tubuh. Obat adalah zat kimia yang mengubah fungsi tubuh, seperti pereda nyeri, antibiotik, atau tablet tekanan darah.
Ilmu ini memiliki dua bagian yang mudah dibedakan:
- Farmakokinetik adalah apa yang dilakukan tubuh pada obat: bagaimana obat diserap, disebarkan, dipecah, dan dikeluarkan.
- Farmakodinamik adalah apa yang dilakukan obat pada tubuh: target mana yang diikatnya dan efek apa yang menyusul.
Setiap obat memiliki nama generik (misalnya parasetamol) dan sering beberapa nama dagang. Nama generik biasanya menunjukkan golongan obat pada akhirannya:
- “-olol” (atenolol, propranolol): penyekat beta (beta blocker).
- “-pril” (ramipril): penghambat ACE. “-sartan” (losartan): penghambat reseptor angiotensin II.
- “-statin” (simvastatin): statin, yang menurunkan kolesterol. “-prazole” (omeprazole): penghambat pompa proton, yang mengurangi asam lambung.
Tes mandiri Sebuah soal menanyakan bagaimana obat diserap, dimetabolisme di hati, dan diekskresikan oleh ginjal. Bagian farmakologi mana ini?
- Farmakodinamik
- Farmakogenetik
- Farmakokinetik
- Toksikologi
Jawaban: Farmakokinetik. Penyerapan, metabolisme, dan ekskresi adalah apa yang dilakukan tubuh pada obat: farmakokinetik. Farmakodinamik adalah kebalikannya, efek obat pada targetnya.
2Farmakokinetik: perjalanan obat
Ingat keempat tahap dengan ADME:
- Absorpsi: obat masuk ke darah. Dosis intravena tersedia 100%. Tablet sering kurang, karena hati memecah sebagian sebelum mencapai sirkulasi (metabolisme lintas pertama).
- Distribusi: obat menyebar ke jaringan. Banyak obat terikat pada protein plasma, terutama albumin; hanya obat bebas yang bekerja. Obat larut lemak melintasi sawar darah–otak lebih mudah.
- Metabolisme: sebagian besar di hati, sering oleh enzim sitokrom P450 (CYP). Penghambat enzim menaikkan kadar obat lain; penginduksi enzim menurunkannya.
- Ekskresi: sebagian besar oleh ginjal. Pada gagal ginjal, obat yang dibersihkan ginjal menumpuk, sehingga dosis dikurangi atau selang pemberian diperpanjang.
Waktu paruh (t½) adalah waktu agar kadar plasma turun separuh. Sebagian besar obat mengikuti eliminasi orde satu: pecahan yang sama dikeluarkan pada setiap waktu paruh.
C = C₀ × (1/2)t / t½
Dengan dosis teratur, kadar mencapai keadaan tunak setelah sekitar 4–5 waktu paruh. Dosis muat (loading dose) adalah dosis pertama yang lebih besar untuk mencapai kadar target lebih cepat.
Tes mandiri Sebuah obat memiliki waktu paruh 4 jam. Kadar plasmanya 64 mg/L. Tidak ada dosis lagi yang diberikan. Berapa kadarnya setelah 12 jam?
- 0 mg/L
- 16 mg/L
- 21,3 mg/L
- 8 mg/L
Jawaban: 8 mg/L. 12 jam adalah 3 waktu paruh: 64 → 32 → 16 → 8 mg/L. 16 mg/L berhenti setelah dua kali pembagian dua; 21,3 membagi dengan 3, bukan membagi dua tiga kali. Kadar tidak pernah mencapai nol dalam jumlah pembagian dua yang tetap.
3Farmakodinamik: reseptor dan respons
Sebagian besar obat bekerja pada reseptor, protein yang biasanya diikat oleh pembawa pesan alami (seperti adrenalin atau asetilkolin). Obat lain bekerja pada enzim, kanal ion, atau transporter.
- Agonis mengikat reseptor dan mengaktifkannya. Salbutamol adalah agonis beta-2 yang melebarkan saluran napas.
- Antagonis mengikat reseptor tanpa mengaktifkannya dan menghalangi agonis. Nalokson menghalangi reseptor opioid.
- Agonis parsial mengaktifkan reseptor hanya sebagian, bahkan ketika semua reseptor terisi.
Antagonis kompetitif menggeser kurva dosis–respons ke kanan: diperlukan lebih banyak agonis, tetapi maksimum yang sama dapat dicapai. Antagonis nonkompetitif menurunkan respons maksimum.
Potensi adalah seberapa banyak obat diperlukan untuk suatu efek. Dosis yang memberi setengah efek maksimum adalah EC50; EC50 yang lebih rendah berarti obat yang lebih poten. Efikasi adalah efek maksimum yang dapat dihasilkan obat.
Indeks terapeutik adalah rasio antara dosis toksik dan dosis efektif. Obat dengan indeks sempit, seperti warfarin, digoksin, litium, dan gentamisin, perlu dipantau ketat.
Tes mandiri Obat A memiliki EC50 2 mg dan obat B EC50 20 mg. Keduanya mencapai efek maksimum yang sama. Pernyataan mana yang benar?
- A lebih poten; efikasi keduanya sama
- A memiliki efikasi lebih tinggi daripada B
- A sepuluh kali lebih aman daripada B
- B lebih poten; efikasi keduanya sama
Jawaban: A lebih poten; efikasi keduanya sama. A memerlukan lebih sedikit obat untuk efek yang sama, jadi lebih poten. Keduanya mencapai maksimum yang sama, jadi efikasinya sama. Mencampuradukkan potensi dan efikasi adalah kekeliruan paling umum; EC50 saja tidak menyatakan apa-apa tentang keamanan.
4Cara bernalar tentang suatu obat
Anda tidak dapat menghafal setiap obat, tetapi Anda dapat bernalar dari beberapa fakta. Gunakan langkah-langkah ini:
- Sebutkan golongannya dari nama obat atau soal.
- Ingat target dan mekanismenya: reseptor, enzim, atau kanal mana, dan apakah diaktifkan atau dihambat.
- Prediksi efeknya dari mekanisme. Efek yang diinginkan dan efek samping sering berasal dari target yang sama di organ yang berbeda.
- Pikirkan kinetikanya: organ mana yang membersihkan obat, interaksi mana yang mengubah kadarnya, dan pasien mana (usia lanjut, penyakit ginjal atau hati) yang perlu kehati-hatian.
- Ingat pemantauan dan penawarnya. Misalnya vitamin K membalikkan warfarin, protamin membalikkan heparin, dan nalokson membalikkan opioid.
5Contoh soal lengkap
Bernalarlah dari mekanisme. Cobalah memprediksi langkah berikutnya sebelum membukanya.
Contoh soalSeorang pasien asma diresepkan propranolol untuk tekanan darah tinggi. Mengapa ini masalah?
1Akhiran “-olol” menunjukkan bahwa propranolol adalah penyekat beta, antagonis pada reseptor beta-adrenergik.
2Reseptor beta-1 terutama ada di jantung: menghalanginya menurunkan denyut jantung dan tekanan darah. Reseptor beta-2 ditemukan pada otot polos saluran napas, tempat adrenalin melebarkan bronkus.
3Propranolol bersifat nonselektif: ia menghalangi reseptor beta-1 dan beta-2. Atenolol dan bisoprolol lebih kardioselektif (beta-1).
4Menghalangi reseptor beta-2 di saluran napas memungkinkan bronkus menyempit. Pada asma ini dapat memicu bronkospasme berat.
Ia juga bekerja melawan inhaler pereda pasien, salbutamol, yang merupakan agonis beta-2.
5Efek yang diinginkan (beta-1, jantung) dan efek berbahaya (beta-2, paru) berasal dari obat yang sama yang bekerja pada dua jenis reseptor.
Jawaban Propranolol adalah penyekat beta nonselektif; menghalangi reseptor beta-2 di saluran napas dapat menyebabkan bronkospasme, sehingga dihindari pada asma.
6Kesalahan umum
- Mencampuradukkan potensi (seberapa banyak obat diperlukan) dan efikasi (seberapa besar efek maksimum).
- Terbalik dalam interaksi enzim. Penghambat memperlambat pemecahan, jadi kadar obat lain naik; penginduksi membuatnya turun.
- Mengira obat hilang setelah dua waktu paruh. Saat itu masih tersisa 25%; setelah sekitar 5 waktu paruh tersisa kira-kira 3%.
- Menukar penawar: vitamin K untuk warfarin, protamin untuk heparin.
- Melupakan metabolisme lintas pertama, yang memengaruhi obat yang diminum tetapi tidak yang intravena.
- Menganggap antagonis kompetitif menurunkan efek maksimum. Itu antagonis nonkompetitif.
Tes mandiri Seorang pasien yang memakai simvastatin, yang dipecah oleh CYP3A4, mulai memakai klaritromisin, penghambat CYP3A4. Apa yang terjadi pada simvastatin?
- Kadarnya naik, meningkatkan risiko kerusakan otot
- Kadarnya turun, sehingga kolesterol naik
- Obat itu diubah lebih cepat menjadi bentuk aktifnya
- Tidak ada, karena kedua obat memiliki target berbeda
Jawaban: Kadarnya naik, meningkatkan risiko kerusakan otot. Penghambat memperlambat enzim, sehingga simvastatin menumpuk dan efek samping seperti miopati menjadi lebih mungkin. Memilih kadar yang lebih rendah adalah arah terbalik: itulah yang dilakukan penginduksi enzim.
7Seperti apa soal ujiannya
- Mudah (istilah dan fakta kunci): definisi dan fakta klasik. Apa arti waktu paruh, apa itu antagonis, obat mana yang mengobati anafilaksis (adrenalin) atau serangan asma akut (agonis beta-2 kerja pendek).
- Sedang (menerapkan konsep): mekanisme dan kinetika. Bagaimana suatu golongan obat bekerja, bagaimana interaksi mengubah kadar, bagaimana gagal ginjal mengubah dosis.
- Sulit (kasus dan analisis): kasus pasien. Anda mengenali toksisitas atau interaksi berbahaya, menjelaskannya dari mekanisme, atau menghitung kadar dari waktu paruh.
Untuk soal sulit, kembali ke targetnya. Sebagian besar efek samping dan interaksi mengikuti dari mekanisme atau dari organ yang membersihkan obat.
Pelajari selangkah demi selangkah di aplikasiPelajari selangkah demi selangkah di aplikasi