Farmacocinetica clinica: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 8 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

Calcoli farmaceutici

Concentrazione percentuale
% p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione
g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione
volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione
mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione
parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base
0%

Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Dose giornaliera
mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno
numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi
kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione
unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa
mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità
1 mg = 1000 mcg

2Esercizi

1.Farmacocinetica clinicaMedia
10100t (h)C (mg/L)2 h40 mg/L12 h12,6 mg/L

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di vancomycin, il livello è 40 mg/L a 2 h e 12,6 mg/L a 12 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova l’emivita t½.

C1 = 40 mg/L (2 h)C2 = 12,6 mg/L (12 h)
t½ = h
2.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = ?200 mg · q12hCL = 0,03 L/kg/h57 kg · S = 0,8 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 57 kg assume aminofillina per via orale (S = 0,8, F = 1) ogni 12 h. La clearance della teofillina è 0,03 L/kg/h. Ogni dose è di 200 mg di aminophylline. Trova il livello medio allo stato stazionario Css,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 157 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.Calcoli farmaceuticiMedia
024681010 mL

Una soluzione ha una concentrazione in rapporto di 1:10 000. Ti servono 0,42 mg. Aspira il volume nella siringa da 10 mL: quale volume V è?

1:10 0000,42 mg
V = mL
4.Calcoli farmaceuticiDifficile
90%ethanol+0%acqua? mL45%1000 mL

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Devi preparare 1000 mL di ethanol al 45% da una soluzione madre al 90% e acqua depurata. Quanti mL V di acqua ti servono? Arrotonda al mL intero più vicino.

90%0%45%1000 mL
V = mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia
12 500 unità250 mLheparin? mL/h70 kg14 unità/kg/h

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Una sacca contiene 12 500 unità di eparina in 250 mL. La prescrizione è di 14 unità/kg/h per un paziente che pesa 70 kg. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h? Arrotonda a una cifra decimale.

12 500 unità/250 mL14 unità/kg/h70 kg
R = mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile
800 mg500 mLdopamine13 mL/h101 kg? mcg/kg/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di dopamine con 800 mg in 500 mL scorre a 13 mL/h. Il paziente pesa 101 kg. Quale dose D in mcg/kg/min sta ricevendo il paziente? Arrotonda a una cifra decimale.

800 mg/500 mL13 mL/h101 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMedia

Digoxin 0,25 mg is ordered. The tablets available are 0,125 mg. How many tablets should be given?

  1. A2 tablets
  2. B1 tablet
  3. C0,5 tablet
  4. D4 tablets
8.FarmacologiaDifficile

A patient on heparin for 7 days has a platelet count that has fallen by more than half, and a new leg vein thrombosis. What is the most likely cause and the key action?

  1. AVitamin K deficiency; give vitamin K and continue heparin
  2. BNormal dilution of platelets; continue and recheck in a week
  3. CWarfarin skin necrosis; switch from heparin to warfarin at once
  4. DHeparin-induced thrombocytopenia; stop all heparin

3Soluzioni

1.Farmacocinetica clinica

Risposta: t½ = 6 h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(40/12,6)/10 = 1,155/10 = 0,1155 h⁻¹

Tempo di dimezzamento

t½ = 0,693/0,1155 = 6 h

Risposta

t½ = 6 h
2.Farmacocinetica clinica

Risposta: Css,avg = 7,797 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,03·57 = 1,71 L/h

Livello medio allo stato stazionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·200/(1,71·12) = 7,797 mg/L

Risposta

Css,avg = 7,797 mg/L
3.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 4,2 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Concentrazione in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,42/0,1 = 4,2 mL

Risposta

V = 4,2 mL
4.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 500 mL

Alligazione: per miscelare una concentrazione più alta H e una più bassa L ottenendo una concentrazione desiderata T, prendi (T − L) parti di H e (H − T) parti di L. Le parti si incrociano: ogni soluzione riceve la distanza tra la concentrazione desiderata e l’altra soluzione. L’acqua o una base semplice conta come 0%. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Parti di alligazione

90%: 45 − 0 = 45 parti
0%: 90 − 45 = 45 parti
totale: 90 parti

Acqua

V = 1000·45/90 = 500 mL

Risposta

V = 500 mL

Verifica: 500 mL al 90% contengono 450 mL di farmaco, cioè il 45% di 1000 mL. Si assume che i volumi si sommino semplicemente; nella pratica si porta a volume con etanolo.

5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 19,6 mL/h

Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Unità all’ora

14·70 = 980 unità/h

Concentrazione

12 500/250 = 50 unità/mL

Velocità della pompa

R = 980/50 = 19,6 mL/h

Risposta

R = 19,6 mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: D = 3,4 mcg/kg/min

Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Concentrazione

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgrammi al minuto

13·1600 = 20800 mcg/h
20800/60 = 346,7 mcg/min

Per chilogrammo

D = 346,7/101 = 3,432 ≈ 3,4 mcg/kg/min

Risposta

D = 3,4 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Risposta: A · 2 tablets

Perché è questa la risposta

0,25 mg ÷ 0,125 mg = 2 tablets. Doses that need more than a few tablets or unusual fractions should be double-checked.

Risposta

A · 2 tablets
8.Farmacologia

Risposta: D · Heparin-induced thrombocytopenia; stop all heparin

Perché è questa la risposta

Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) is caused by antibodies against heparin–platelet factor 4 complexes. It usually starts 5–10 days after heparin begins and causes thrombosis, so all heparin is stopped and a non-heparin anticoagulant is used.

Risposta

D · Heparin-induced thrombocytopenia; stop all heparin

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