Farmacocinetica clinica: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 8 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

Calcoli farmaceutici

Concentrazione percentuale
% p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione
g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione
volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione
mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione
parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base
0%

Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Dose giornaliera
mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno
numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi
kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione
unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa
mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità
1 mg = 1000 mcg

2Esercizi

1.Farmacocinetica clinicaMedia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 150 mg di gentamicin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 7 mg/L e l’emivita è 3 h. Trova il volume di distribuzione Vd.

D = 150 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Farmacocinetica clinicaDifficile
Vd = 0,7 L/kg9 → 15 mg/LLD = ? mg95 kg · S = 0,92 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 95 kg ha un livello di phenytoin di 9 mg/L; l’obiettivo è 15 mg/L. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa come phenytoin sodium (S = 0,92) e il volume di distribuzione è 0,7 L/kg. Quale dose di carico aggiuntiva LD porta il livello all’obiettivo?

95 kgVd = 0,7 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Calcoli farmaceuticiMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una soluzione ha una concentrazione in rapporto di 1:1000. Ti servono 0,41 mg. Aspira il volume nella siringa da 1 mL: quale volume V è?

1:10000,41 mg
V = mL
4.Calcoli farmaceuticiDifficile
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL5%100 mL

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Devi preparare 100 mL di sodium chloride al 5% miscelando sodium chloride al 23% e al 3%. Quanti mL V della soluzione al 3% ti servono? Arrotonda al mL intero più vicino.

23%3%5%100 mL
V = mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia
12 500 unità250 mLheparin? mL/h99 kg15 unità/kg/h

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Una sacca contiene 12 500 unità di eparina in 250 mL. La prescrizione è di 15 unità/kg/h per un paziente che pesa 99 kg. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h? Arrotonda a una cifra decimale.

12 500 unità/250 mL15 unità/kg/h99 kg
R = mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile
250 mg250 mLdobutamine? mL/h96 kg2,5 mcg/kg/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Una sacca contiene dobutamine 250 mg in 250 mL. La prescrizione è di 2,5 mcg/kg/min per un paziente che pesa 96 kg. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h? Arrotonda a una cifra decimale.

250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min96 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMedia

Long-term use of metformin can cause a deficiency of which vitamin?

  1. AVitamin B12
  2. BVitamin D
  3. CVitamin K
  4. DVitamin A
8.FarmacologiaDifficile

A patient on warfarin is taught about diet. Which statement shows a need for further teaching?

  1. A"I will stop eating all green vegetables from now on."
  2. B"I will tell my dentist that I take warfarin."
  3. C"I will keep the amount of green leafy vegetables I eat about the same each week."
  4. D"I will use a soft toothbrush and an electric razor."

3Soluzioni

1.Farmacocinetica clinica

Risposta: Vd = 21,43 L

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 150/7 = 21,43 L

Risposta

Vd = 21,43 L
2.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 433,7 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,7·95 = 66,5 L

Aumento necessario

15 − 9 = 6 mg/L

Dose di carico

LD = 66,5·6/(0,92·1) = 433,7 mg

Risposta

LD = 433,7 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

3.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 0,41 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Concentrazione in mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,41/1 = 0,41 mL

Risposta

V = 0,41 mL
4.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 90 mL

Alligazione: per miscelare una concentrazione più alta H e una più bassa L ottenendo una concentrazione desiderata T, prendi (T − L) parti di H e (H − T) parti di L. Le parti si incrociano: ogni soluzione riceve la distanza tra la concentrazione desiderata e l’altra soluzione. L’acqua o una base semplice conta come 0%. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Parti di alligazione

23%: 5 − 3 = 2 parti
3%: 23 − 5 = 18 parti
totale: 20 parti

Ripartisci il volume

V = 100·18/20 = 90 mL

Risposta

V = 90 mL

Verifica: 10 mL al 23% + 90 mL al 3% = 100 mL.

5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 29,7 mL/h

Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Unità all’ora

15·99 = 1 485 unità/h

Concentrazione

12 500/250 = 50 unità/mL

Velocità della pompa

R = 1485/50 = 29,7 mL/h

Risposta

R = 29,7 mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 14,4 mL/h

Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Concentrazione

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dose al minuto e all’ora

2,5·96 = 240 mcg/min
240·60 = 14400 mcg/h

Velocità della pompa

R = 14400/1000 = 14,4 mL/h

Risposta

R = 14,4 mL/h
7.Farmacologia

Risposta: A · Vitamin B12

Perché è questa la risposta

Metformin reduces vitamin B12 absorption in the ileum. Deficiency can cause anaemia and neuropathy, so levels may be checked in long-term users.

Risposta

A · Vitamin B12
8.Farmacologia

Risposta: A · "I will stop eating all green vegetables from now on."

Perché è questa la risposta

Patients on warfarin should keep their vitamin K intake consistent rather than avoid it. Sudden changes in green vegetable intake can make the INR unstable.

Risposta

A · "I will stop eating all green vegetables from now on."

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