Farmacocinetica clinica: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 8 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

Calcoli farmaceutici

Concentrazione percentuale
% p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione
g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione
volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione
mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione
parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base
0%

Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Dose giornaliera
mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno
numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi
kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione
unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa
mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità
1 mg = 1000 mcg

2Esercizi

1.Farmacocinetica clinicaMedia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 250 mg di gentamicin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 12 mg/L e l’emivita è 3 h. Trova il volume di distribuzione Vd.

D = 250 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,05 L/kg/h52 kg · S = 0,8 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 52 kg assume aminofillina per via orale (S = 0,8, F = 1) ogni 12 h. La clearance della teofillina è 0,05 L/kg/h. Quale dose D in mg dà un livello medio allo stato stazionario di 12 mg/L?

CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 152 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.Calcoli farmaceuticiMedia
024681010 mL

Una soluzione ha una concentrazione in rapporto di 1:10 000. Ti servono 0,56 mg. Aspira il volume nella siringa da 10 mL: quale volume V è?

1:10 0000,56 mg
V = mL
4.Calcoli farmaceuticiDifficile
10%30 g+2%salicylic acid? g6%salicylic acid

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Hai 30 g di pomata di salicylic acid al 10%. Quanti grammi m di pomata di salicylic acid al 2% devi aggiungere per ottenere una pomata al 6%? Arrotonda al grammo intero più vicino.

30 g · 10%2%6%
m = g
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia
heparin 5 000 unità/mL60 unità/kg · 78 kg → V = ? mL

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un protocollo di esercitazione prevede un bolo di eparina di 60 unità/kg per un paziente che pesa 78 kg. Il flaconcino contiene 5 000 unità/mL. Quale volume V aspiri? Arrotonda a due cifre decimali.

60 unità/kg78 kg5 000 unità/mL
V = mL
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h73 kg4 mcg/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente che pesa 73 kg ha una prescrizione di norepinephrine a 4 mcg/min. La sacca contiene 8 mg in 250 mL. Trova la velocità della pompa R in mL/h. Arrotonda a una cifra decimale.

8 mg/250 mL4 mcg/min73 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMedia

Which description fits tardive dyskinesia?

  1. AA low white cell count with sore throat and fever
  2. BA sudden painful spasm of the neck muscles and upward rolling of the eyes within days of the first dose
  3. CHigh fever with lead-pipe rigidity and confusion
  4. DInvoluntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
8.FarmacologiaDifficile

A patient receiving cisplatin is given large volumes of IV fluid before and after each dose. What is the main purpose?

  1. ATo reduce kidney damage
  2. BTo prevent hair loss
  3. CTo increase drug absorption from the gut
  4. DTo prevent bleeding

3Soluzioni

1.Farmacocinetica clinica

Risposta: Vd = 20,83 L

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 250/12 = 20,83 L

Risposta

Vd = 20,83 L
2.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 468 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,05·52 = 2,6 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·2,6·12/(0,8·1) = 468 mg

Risposta

D = 468 mg
3.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 5,6 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Concentrazione in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,56/0,1 = 5,6 mL

Risposta

V = 5,6 mL
4.Calcoli farmaceutici

Risposta: m = 30 g

Alligazione: per miscelare una concentrazione più alta H e una più bassa L ottenendo una concentrazione desiderata T, prendi (T − L) parti di H e (H − T) parti di L. Le parti si incrociano: ogni soluzione riceve la distanza tra la concentrazione desiderata e l’altra soluzione. L’acqua o una base semplice conta come 0%. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Parti di alligazione

10%: 6 − 2 = 4 parti
2%: 10 − 6 = 4 parti

Scala sulla quantità che hai

m = 30·4/4 = 30 g

Risposta

m = 30 g

Verifica: 30 g + 30 g = 60 g di pomata al 6%.

5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: V = 0,94 mL

Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Unità necessarie

60·78 = 4 680 unità

Volume

V = 4680/5000 = 0,936 ≈ 0,94 mL

Risposta

V = 0,94 mL
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 7,5 mL/h

Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Concentrazione

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dose oraria

La prescrizione è al minuto per l’intero paziente, quindi il peso non serve.

4·60 = 240 mcg/h

Velocità della pompa

R = 240/32 = 7,5 mL/h

Risposta

R = 7,5 mL/h
7.Farmacologia

Risposta: D · Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use

Perché è questa la risposta

Tardive dyskinesia develops after months or years of dopamine-blocking drugs and may be permanent. Patients are screened regularly so that treatment can be changed early.

Risposta

D · Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
8.Farmacologia

Risposta: A · To reduce kidney damage

Perché è questa la risposta

Cisplatin is nephrotoxic, and hydration helps protect the kidneys. It also causes ototoxicity, peripheral neuropathy, severe nausea and low magnesium.

Risposta

A · To reduce kidney damage

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