Farmacocinetica clinica: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 8 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

Calcoli farmaceutici

Concentrazione percentuale
% p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione
g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione
volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione
mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione
parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base
0%

Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Dose giornaliera
mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno
numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi
kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione
unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa
mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità
1 mg = 1000 mcg

2Esercizi

1.Farmacocinetica clinicaMedia
110100t (h)C (mg/L)2 h9 mg/L7 h2,3 mg/L

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di gentamicin, il livello è 9 mg/L a 2 h e 2,3 mg/L a 7 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova l’emivita t½.

C1 = 9 mg/L (2 h)C2 = 2,3 mg/L (7 h)
t½ = h
2.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = ?250 mg · q12hCL = 0,03 L/kg/h67 kg · S = 1 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 67 kg assume teofillina per via orale (F = 1) ogni 12 h. La clearance è 0,03 L/kg/h. Ogni dose è di 250 mg di theophylline. Trova il livello medio allo stato stazionario Css,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 167 kgD = 250 mg
Css,avg = mg/L
3.Calcoli farmaceuticiMedia
cefuroxime 750 mgAggiungere 7,2 mL di acqua sterile.Volume della polvere: 0,3 mL.? mg/mL

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un flaconcino contiene cefuroxime 750 mg in polvere. L’etichetta di esercitazione indica di aggiungere 7,2 mL di acqua sterile; la polvere aggiunge 0,3 mL al volume. Qual è la concentrazione C in mg/mL dopo la ricostituzione?

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Calcoli farmaceuticiDifficile
70%dextrose+10%dextrose? mL25%200 mL

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Devi preparare 200 mL di dextrose al 25% miscelando dextrose al 70% e al 10%. Quanti mL V della soluzione al 10% ti servono? Arrotonda al mL intero più vicino.

70%10%25%200 mL
V = mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia
25 000 unità500 mLheparin? mL/h103 kg14 unità/kg/h

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Una sacca contiene 25 000 unità di eparina in 500 mL. La prescrizione è di 14 unità/kg/h per un paziente che pesa 103 kg. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h? Arrotonda a una cifra decimale.

25 000 unità/500 mL14 unità/kg/h103 kg
R = mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile
400 mg250 mLdopamine36 mL/h61 kg? mcg/kg/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di dopamine con 400 mg in 250 mL scorre a 36 mL/h. Il paziente pesa 61 kg. Quale dose D in mcg/kg/min sta ricevendo il paziente? Arrotonda a una cifra decimale.

400 mg/250 mL36 mL/h61 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologiaMedia

Quale tipo di diuretico agisce sul tratto spesso ascendente dell'ansa di Henle?

  1. ADiuretici dell'ansa come la furosemide
  2. BDiuretici osmotici
  3. CDiuretici tiazidici
  4. DDiuretici risparmiatori di potassio
8.FarmacologiaDifficile

Un paziente in terapia con digossina e furosemide sviluppa nausea, disturbi visivi e polso irregolare. Quale alterazione elettrolitica ha più probabilmente favorito la tossicità da digossina?

  1. AIpocalcemia
  2. BIpernatriemia
  3. CIpopotassiemia
  4. DIperpotassiemia

3Soluzioni

1.Farmacocinetica clinica

Risposta: t½ = 2,54 h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(9/2,3)/5 = 1,364/5 = 0,2729 h⁻¹

Tempo di dimezzamento

t½ = 0,693/0,2729 = 2,54 h

Risposta

t½ = 2,54 h
2.Farmacocinetica clinica

Risposta: Css,avg = 10,36 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,03·67 = 2,01 L/h

Livello medio allo stato stazionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·250/(2,01·12) = 10,36 mg/L

Risposta

Css,avg = 10,36 mg/L
3.Calcoli farmaceutici

Risposta: C = 100 mg/mL

Ricostituzione: la polvere occupa spazio, quindi il volume finale è il diluente più il volume della polvere. Concentrazione = farmaco nel flaconcino/volume finale, e volume da somministrare = dose/concentrazione. Su un’etichetta con più concentrazioni, usa la concentrazione che corrisponde alla quantità di diluente che hai effettivamente aggiunto. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume finale

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentrazione

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

Risposta

C = 100 mg/mL
4.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 150 mL

Alligazione: per miscelare una concentrazione più alta H e una più bassa L ottenendo una concentrazione desiderata T, prendi (T − L) parti di H e (H − T) parti di L. Le parti si incrociano: ogni soluzione riceve la distanza tra la concentrazione desiderata e l’altra soluzione. L’acqua o una base semplice conta come 0%. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Parti di alligazione

70%: 25 − 10 = 15 parti
10%: 70 − 25 = 45 parti
totale: 60 parti

Ripartisci il volume

V = 200·45/60 = 150 mL

Risposta

V = 150 mL

Verifica: 50 mL al 70% + 150 mL al 10% = 200 mL.

5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 28,8 mL/h

Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Unità all’ora

14·103 = 1 442 unità/h

Concentrazione

25 000/500 = 50 unità/mL

Velocità della pompa

R = 1442/50 = 28,84 ≈ 28,8 mL/h

Risposta

R = 28,8 mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: D = 15,7 mcg/kg/min

Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Concentrazione

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgrammi al minuto

36·1600 = 57600 mcg/h
57600/60 = 960 mcg/min

Per chilogrammo

D = 960/61 = 15,74 ≈ 15,7 mcg/kg/min

Risposta

D = 15,7 mcg/kg/min
7.Farmacologia

Risposta: A · Diuretici dell'ansa come la furosemide

Perché è questa la risposta

I diuretici dell'ansa bloccano il cotrasportatore Na⁺/K⁺/2Cl⁻ nel tratto spesso ascendente e sono i diuretici più potenti.

Risposta

A · Diuretici dell'ansa come la furosemide
8.Farmacologia

Risposta: C · Ipopotassiemia

Perché è questa la risposta

La digossina si lega alla Na⁺/K⁺-ATPasi nello stesso sito del potassio. Il potassio basso, spesso causato da diuretici dell'ansa o tiazidici, aumenta il legame della digossina e la sua tossicità.

Risposta

C · Ipopotassiemia

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