Farmacocinetica clinica: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 8 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

Calcoli farmaceutici

Concentrazione percentuale
% p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione
g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione
volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione
mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione
parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base
0%

Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Dose giornaliera
mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno
numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi
kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione
unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa
mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità
1 mg = 1000 mcg

2Esercizi

1.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 3 L/h

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). La vancomicina viene somministrata in infusione continua a un paziente la cui clearance della vancomicina è 3 L/h. Quale velocità di infusione R in mg/h dà un livello allo stato stazionario di 25 mg/L?

CL = 3 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Farmacocinetica clinicaDifficile
Vd = 0,3 L/kg1 → 7 mg/LD = ? mg59 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 59 kg in terapia con dosi regolari di tobramycin è allo stato stazionario. L’obiettivo è un picco di 7 mg/L e un livello minimo di 1 mg/L, e il volume di distribuzione è 0,3 L/kg. Assumendo dosi EV rapide, quale dose D porta il livello dal minimo al picco?

59 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Calcoli farmaceuticiMedia
024681010 mL

Una soluzione ha una concentrazione in rapporto di 1:10 000. Ti servono 0,24 mg. Aspira il volume nella siringa da 10 mL: quale volume V è?

1:10 0000,24 mg
V = mL
4.Calcoli farmaceuticiDifficile
0123455 mL

Un flacone contiene 250 mg di polvere. Aggiungi 9,6 mL di diluente, e la polvere aggiunge 0,4 mL di volume. La prescrizione è 105 mg. Aspira la dose: quale volume V somministri?

250 mg9,6 mL + 0,4 mL105 mg
V = mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia
25 000 unità250 mLheparin? mL/h59 kg14 unità/kg/h

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Una sacca contiene 25 000 unità di eparina in 250 mL. La prescrizione è di 14 unità/kg/h per un paziente che pesa 59 kg. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h? Arrotonda a una cifra decimale.

25 000 unità/250 mL14 unità/kg/h59 kg
R = mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile
400 mg250 mLdopamine? mL/h87 kg8 mcg/kg/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Una sacca contiene dopamine 400 mg in 250 mL. La prescrizione è di 8 mcg/kg/min per un paziente che pesa 87 kg. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h? Arrotonda a una cifra decimale.

400 mg/250 mL8 mcg/kg/min87 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMedia

Perché i FANS come l'ibuprofene aumentano il rischio di ulcera gastrica?

  1. AAumentano il numero di batteri Helicobacter pylori nello stomaco
  2. BRiducono le prostaglandine protettive della mucosa gastrica
  3. CAumentano il pH dell'acido gastrico
  4. DSciolgono direttamente lo strato di muco
8.FarmacologiaDifficile

Un infermiere somministra 2 mg da una fiala di morfina da 4 mg. Che cosa deve accadere ai 2 mg rimanenti?

  1. AVengono dati al paziente successivo che ha bisogno di morfina
  2. BVengono versati nel lavandino senza dirlo a nessuno
  3. CVengono eliminati davanti a un testimone e entrambi firmano il registro
  4. DVengono conservati con etichetta nel cassetto del paziente per la dose successiva

3Soluzioni

1.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 75 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Velocità di infusione

R = 3·25 = 75 mg/h

Risposta

R = 75 mg/h
2.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 106,2 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,3·59 = 17,7 L

Dose

D = 17,7·(7 − 1) = 106,2 mg

Risposta

D = 106,2 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

3.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 2,4 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Concentrazione in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,24/0,1 = 2,4 mL

Risposta

V = 2,4 mL
4.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 4,2 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Volume finale e concentrazione

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volume

V = 105/25 = 4,2 mL

Risposta

V = 4,2 mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 8,3 mL/h

Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Unità all’ora

14·59 = 826 unità/h

Concentrazione

25 000/250 = 100 unità/mL

Velocità della pompa

R = 826/100 = 8,26 ≈ 8,3 mL/h

Risposta

R = 8,3 mL/h
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 26,1 mL/h

Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Concentrazione

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dose al minuto e all’ora

8·87 = 696 mcg/min
696·60 = 41760 mcg/h

Velocità della pompa

R = 41760/1600 = 26,1 mL/h

Risposta

R = 26,1 mL/h
7.Farmacologia

Risposta: B · Riducono le prostaglandine protettive della mucosa gastrica

Perché è questa la risposta

I FANS inibiscono la COX-1 e riducono le prostaglandine che mantengono muco, secrezione di bicarbonato e flusso sanguigno della mucosa gastrica.

Risposta

B · Riducono le prostaglandine protettive della mucosa gastrica
8.Farmacologia

Risposta: C · Vengono eliminati davanti a un testimone e entrambi firmano il registro

Perché è questa la risposta

I farmaci controllati non utilizzati si eliminano davanti a un testimone secondo la procedura e entrambi gli operatori documentano lo smaltimento. Ciò previene la sottrazione e mantiene accurata la conta delle scorte.

Risposta

C · Vengono eliminati davanti a un testimone e entrambi firmano il registro

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