Farmacocinetica clinica: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 8 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

Calcoli farmaceutici

Concentrazione percentuale
% p/v = g per 100 mL
Quantità in una soluzione
g = % × mL / 100
Concentrazione come rapporto
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Ricostituzione
volume finale = diluente + volume della polvere
Concentrazione
mg/mL = farmaco nel flaconcino / volume finale
Alligazione
parti di H = T − L, parti di L = H − T
Acqua o base
0%

Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Dose giornaliera
mg/die = mg/kg/die × peso (kg)
Dosi al giorno
numero = 24 h / intervallo tra le dosi (h)
Da libbre a chilogrammi
kg = lb / 2,2
Concentrazione dell’infusione
unità/mL = unità nella sacca / volume della sacca
Velocità della pompa
mL/h = dose oraria / concentrazione
Infusione titolata
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dose dalla velocità della pompa
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unità
1 mg = 1000 mcg

2Esercizi

1.Farmacocinetica clinicaMedia
110t (h)C (mg/L)1 h8 mg/L4 h3,5 mg/L

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di tobramycin, il livello è 8 mg/L a 1 h e 3,5 mg/L a 4 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova l’emivita t½.

C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 3,5 mg/L (4 h)
t½ = h
2.Farmacocinetica clinicaDifficile
t (h)C (mg/L)Css​14 hC = ?

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di theophylline scorre a 30 mg/h senza dose di carico. La clearance del paziente è 2,5 L/h e l’emivita è 6 h. Qual è il livello C dopo 14 h?

R = 30 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 6 ht = 14 h
C = mg/L
3.Calcoli farmaceuticiMedia
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Una soluzione ha una concentrazione in rapporto di 1:1000. Ti servono 0,85 mg. Aspira il volume nella siringa da 1 mL: quale volume V è?

1:10000,85 mg
V = mL
4.Calcoli farmaceuticiDifficile
0123455 mL

Un flacone contiene 1000 mg di polvere. Aggiungi 3,6 mL di diluente, e la polvere aggiunge 0,4 mL di volume. La prescrizione è 725 mg. Aspira la dose: quale volume V somministri?

1000 mg3,6 mL + 0,4 mL725 mg
V = mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaMedia
heparin 5 000 unità/mL80 unità/kg · 77 kg → V = ? mL

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un protocollo di esercitazione prevede un bolo di eparina di 80 unità/kg per un paziente che pesa 77 kg. Il flaconcino contiene 5 000 unità/mL. Quale volume V aspiri? Arrotonda a una cifra decimale.

80 unità/kg77 kg5 000 unità/mL
V = mL
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensivaDifficile
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h89 kg15 mcg/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente che pesa 89 kg ha una prescrizione di nitroglycerin a 15 mcg/min. La sacca contiene 50 mg in 250 mL. Trova la velocità della pompa R in mL/h. Arrotonda a una cifra decimale.

50 mg/250 mL15 mcg/min89 kg
R = mL/h
7.FarmacologiaMedia

Un paziente in chemioterapia ha una conta di neutrofili molto bassa e torna a casa. Quale indicazione è più importante?

  1. AMangiare molti frutti di mare crudi per aumentare le proteine
  2. BAssumere regolarmente paracetamolo perché le febbri non si vedano
  3. CSegnalare subito una temperatura di 38 °C (100,4 °F) o superiore
  4. DAllenarsi in palestre affollate per aumentare la forza
8.FarmacologiaDifficile

Un paziente ha una reazione anafilattica alla prima dose di amoxicillina. Come si classifica questa reazione avversa nel comune sistema A/B?

  1. ATipo A, perché è dose-dipendente e prevedibile dalla farmacologia del farmaco
  2. BTipo B, perché è imprevedibile e non correlata alla normale azione del farmaco
  3. CTipo B, perché si verifica solo dopo un uso prolungato
  4. DTipo A, perché la dose era troppo alta

3Soluzioni

1.Farmacocinetica clinica

Risposta: t½ = 2,515 h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(8/3,5)/3 = 0,8267/3 = 0,2756 h⁻¹

Tempo di dimezzamento

t½ = 0,693/0,2756 = 2,515 h

Risposta

t½ = 2,515 h
2.Farmacocinetica clinica

Risposta: C = 9,619 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Livello allo stato stazionario

Css = 30/2,5 = 12 mg/L

Costante di velocità

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Livello dopo il tempo indicato

C = 12·(1 − e−0,1155·14) = 9,619 mg/L

Risposta

C = 9,619 mg/L
3.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 0,85 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Concentrazione in mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,85/1 = 0,85 mL

Risposta

V = 0,85 mL
4.Calcoli farmaceutici

Risposta: V = 2,9 mL

Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.

Volume finale e concentrazione

3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL

Volume

V = 725/250 = 2,9 mL

Risposta

V = 2,9 mL
5.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: V = 1,2 mL

Infusioni di eparina e insulina: concentrazione = unità nella sacca/volume della sacca (unità/mL). Velocità della pompa (mL/h) = unità all’ora/concentrazione, e unità all’ora = mL/h × concentrazione. Per una prescrizione in base al peso, calcola prima unità/h = unità/kg/h × peso. Volume del bolo = unità necessarie/concentrazione del flaconcino. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Unità necessarie

80·77 = 6 160 unità

Volume

V = 6160/5000 = 1,232 ≈ 1,2 mL

Risposta

V = 1,2 mL
6.Dosaggi pediatrici e in terapia intensiva

Risposta: R = 4,5 mL/h

Infusioni titolate: trova prima la concentrazione in mcg/mL (mg × 1000/mL). Per una prescrizione in base al peso, mcg/min = mcg/kg/min × peso. Poi mL/h = mcg/min × 60/concentrazione. Procedendo a ritroso, mcg/kg/min = mL/h × concentrazione/(60 × peso). I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Concentrazione

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dose oraria

La prescrizione è al minuto per l’intero paziente, quindi il peso non serve.

15·60 = 900 mcg/h

Velocità della pompa

R = 900/200 = 4,5 mL/h

Risposta

R = 4,5 mL/h
7.Farmacologia

Risposta: C · Segnalare subito una temperatura di 38 °C (100,4 °F) o superiore

Perché è questa la risposta

I pazienti neutropenici possono avere pochi segni di infezione oltre alla febbre e la sepsi può svilupparsi rapidamente. La febbre richiede una valutazione urgente; si insegnano anche una buona igiene delle mani e l'evitamento dei contatti malati.

Risposta

C · Segnalare subito una temperatura di 38 °C (100,4 °F) o superiore
8.Farmacologia

Risposta: B · Tipo B, perché è imprevedibile e non correlata alla normale azione del farmaco

Perché è questa la risposta

Le reazioni di tipo A (augmented) sono prevedibili in base alla farmacologia del farmaco e dose-dipendenti. Le reazioni di tipo B (bizarre), come le allergie immunomediate, non sono dose-dipendenti e sono difficili da prevedere.

Risposta

B · Tipo B, perché è imprevedibile e non correlata alla normale azione del farmaco

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