臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
Vd = 0.5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg53 kg · S = 0.8 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 53 kg の患者に、aminophylline を静脈内に負荷投与し、theophylline の血中濃度 10 mg/L に到達させます。分布容積は 0.5 L/kg、塩係数は S = 0.8 です。aminophylline の負荷投与量 LD を mg で求めてください。

53 kgVd = 0.5 L/kgC = 10 mg/LS = 0.8
LD = mg
2.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 7 L/kg0.4 → 1 mcg/LLD = ? mcg90 kg · S = 1 · F = 0.7

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 90 kg の患者の digoxin の血中濃度は 0.4 mcg/L で、目標は 1 mcg/L です。分布容積は 7 L/kg、錠剤の F = 0.7 です。 血中濃度を目標まで上げるために必要な追加の負荷投与量 LD はいくつですか。

90 kgVd = 7 L/kgC = 0.4 → 1 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
3.薬学計算ふつう
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

ある溶液の比率濃度は 1:1000 です。0.2 mg が必要です。1 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?

1:10000.2 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
0123455 mL

バイアルには粉末が 500 mg 入っています。希釈液を 9.4 mL 加え、粉末が 0.6 mL の容積を加えます。処方は 90 mg です。用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?

500 mg9.4 mL + 0.6 mL90 mg
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
12 500 個250 mLheparin? mL/h71 kg15 個/kg/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには 250 mL 中にヘパリン 12 500 単位が含まれています。体重 71 kg の患者に 15 単位/kg/h の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

12 500 個/250 mL15 個/kg/h71 kg
R = mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
800 mg500 mLdopamine28 mL/h74 kg? mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 800 mg を 500 mL に溶かしたdopamineの輸液が 28 mL/h で投与されています。患者の体重は 74 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

800 mg/500 mL28 mL/h74 kg
D = mcg/kg/min
7.薬理学ふつう

ACE 阻害薬に特徴的なよくある副作用は?

  1. A空咳
  2. B低血糖
  3. C徐脈
  4. D血管拡張による足首のむくみ
8.薬理学むずかしい

作動薬がなくても活性を示す受容体があります。そのような受容体で、逆作動薬は中立的拮抗薬とどう違いますか?

  1. A活性を基礎レベルより上げる
  2. B受容体を永久に破壊する
  3. C活性を基礎レベルより下げる
  4. D単独で投与すると何の効果もない

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: LD = 331.3 mg

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.5·53 = 26.5 L

必要な活性薬剤の量

Vd·C = 26.5·10 = 265 mg

負荷投与量

LD = 265/(0.8·1) = 331.3 mg

答え

LD = 331.3 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

2.臨床薬物動態

答え: LD = 540 mcg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 7·90 = 630 L

必要な上昇分

1 − 0.4 = 0.6 mcg/L

負荷投与量

LD = 630·0.6/(1·0.7) = 540 mcg

答え

LD = 540 mcg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

3.薬学計算

答え: V = 0.2 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

mg/mL での濃度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体積

V = 0.2/1 = 0.2 mL

答え

V = 0.2 mL
4.薬学計算

答え: V = 1.8 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

最終容量と濃度

9.4 + 0.6 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL

体積

V = 90/50 = 1.8 mL

答え

V = 1.8 mL
5.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 21.3 mL/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

1 時間あたりの単位数

15·71 = 1 065 個/h

濃度

12 500/250 = 50 個/mL

ポンプ流量

R = 1065/50 = 21.3 mL/h

答え

R = 21.3 mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 10.1 mcg/kg/min

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

800 000/500 = 1600 mcg/mL

1 分あたりのマイクログラム数

28·1600 = 44800 mcg/h
44800/60 = 746.7 mcg/min

体重 1 kg あたり

D = 746.7/74 = 10.09 ≈ 10.1 mcg/kg/min

答え

D = 10.1 mcg/kg/min
7.薬理学

答え: A · 空咳

これが答えになる理由

ACE はブラジキニンも分解します。阻害されるとブラジキニンが気道に蓄積し、一部の患者で続く空咳が起こります。

答え

A · 空咳
8.薬理学

答え: C · 活性を基礎レベルより下げる

これが答えになる理由

中立的拮抗薬は作動薬を遮断するだけで、基礎活性は変えません。逆作動薬は受容体の不活性状態を安定させるため、構成的活性が基礎レベルより下がります。

答え

C · 活性を基礎レベルより下げる

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