臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0.8CL = 0.04 L/kg/h95 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 95 kg の患者にアミノフィリンを点滴します(塩係数 S = 0.8:アミノフィリンの80%がテオフィリン)。テオフィリンのクリアランスは 0.04 L/kg/h です。定常状態のテオフィリン血中濃度が 15 mg/L になるアミノフィリンの点滴速度 R は mg/h でいくつですか。

95 kgCL = 0.04 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0.8
R = mg/h
2.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 0.5 L/kg9 → 15 mg/LLD = ? mg74 kg · S = 0.8 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 74 kg の患者の theophylline の血中濃度は 9 mg/L で、目標は 15 mg/L です。薬剤は aminophylline(S = 0.8)として静脈内に投与され、分布容積は 0.5 L/kg です。 血中濃度を目標まで上げるために必要な追加の負荷投与量 LD はいくつですか。

74 kgVd = 0.5 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0.8
LD = mg
3.薬学計算ふつう
024681010 mL

ある溶液の比率濃度は 1:10 000 です。0.46 mg が必要です。10 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?

1:10 0000.46 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
0123455 mL

バイアルには粉末が 250 mg 入っています。希釈液を 9.6 mL 加え、粉末が 0.4 mL の容積を加えます。処方は 32.5 mg です。用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?

250 mg9.6 mL + 0.4 mL32.5 mg
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
50 個50 mL速効型インスリン10 mL/h? 個/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 速効型インスリン 50 単位を 50 mL に溶かした輸液が 10 mL/h で投与されています。患者は 1 時間あたり何単位 D 受けていますか?

50 個/50 mL10 mL/h
D = 個/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
500 mg250 mLdobutamine? mL/h77 kg7.5 mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには dobutamine 500 mg が 250 mL 中に含まれています。体重 77 kg の患者に 7.5 mcg/kg/min の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

500 mg/250 mL7.5 mcg/kg/min77 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

A patient starting sulfasalazine should be told about which harmless effect?

  1. AGreen colouring of the sweat
  2. BOrange-yellow colouring of the urine
  3. CBlue colouring of the tongue and gums
  4. DWhite spots on the nails
8.薬理学むずかしい

ある薬の半減期は 6 時間です。血漿濃度は 80 mg/L です。一次速度の消失で追加投与がないとすると、18 時間後の濃度はいくつですか?

  1. A40 mg/L
  2. B26.7 mg/L
  3. C20 mg/L
  4. D10 mg/L

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: R = 71.25 mg/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.04·95 = 3.8 L/h

点滴速度

R = CL·Css/S = 3.8·15/0.8 = 71.25 mg/h

答え

R = 71.25 mg/h
2.臨床薬物動態

答え: LD = 277.5 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.5·74 = 37 L

必要な上昇分

15 − 9 = 6 mg/L

負荷投与量

LD = 37·6/(0.8·1) = 277.5 mg

答え

LD = 277.5 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

3.薬学計算

答え: V = 4.6 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

mg/mL での濃度

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

体積

V = 0.46/0.1 = 4.6 mL

答え

V = 4.6 mL
4.薬学計算

答え: V = 1.3 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

最終容量と濃度

9.6 + 0.4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

体積

V = 32.5/25 = 1.3 mL

答え

V = 1.3 mL
5.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 10 個/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

50/50 = 1 個/mL

1 時間あたりの単位数

D = 10·1 = 10 個/h

答え

D = 10 個/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 17.3 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

1 分あたりと 1 時間あたりの投与量

7.5·77 = 577.5 mcg/min
577.5·60 = 34650 mcg/h

ポンプ流量

R = 34650/2000 = 17.32 ≈ 17.3 mL/h

答え

R = 17.3 mL/h
7.薬理学

答え: B · Orange-yellow colouring of the urine

これが答えになる理由

Sulfasalazine can colour urine and sometimes skin and contact lenses orange-yellow. More serious adverse effects include blood disorders and rash, so blood counts are monitored.

答え

B · Orange-yellow colouring of the urine
8.薬理学

答え: D · 10 mg/L

これが答えになる理由

18 時間は半減期 3 回分です。濃度は 3 回半分になります:80 → 40 → 20 → 10 mg/L。

答え

D · 10 mg/L

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