臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0.045 L/kg/h57 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 57 kg の患者にテオフィリンを点滴します。クリアランスは 0.045 L/kg/h です。定常状態の血中濃度が 15 mg/L になる点滴速度 R は mg/h でいくつですか。

57 kgCL = 0.045 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.臨床薬物動態むずかしい
VCss,avg​ = 20 mg/LD = ? mg · q12hCL = 4.5 L/hS = 1 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者が 12 h ごとにバンコマイシンを静注されています。バンコマイシンのクリアランスは 4.5 L/h です。 定常状態の平均血中濃度を 20 mg/L にする投与量 D は mg でいくつですか。

CL = 4.5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 20 mg/L
D = mg
3.薬学計算ふつう
024681010 mL

ある溶液の比率濃度は 1:10 000 です。0.32 mg が必要です。10 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?

1:10 0000.32 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
50%dextrose+10%dextrose? mL15%200 mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 50% と 10% のdextroseを混ぜて、15% のdextroseを 200 mL 調製しなければなりません。10% の溶液は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。

50%10%15%200 mL
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
heparin 5 000 個/mL70 個/kg · 52 kg → V = ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 練習用プロトコルでは、体重 52 kg の患者にヘパリン 70 単位/kg をボーラス投与することになっています。バイアルは 5 000 単位/mL です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 2 位まで四捨五入してください。

70 個/kg52 kg5 000 個/mL
V = mL
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
400 mg250 mLdopamine16 mL/h76 kg? mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 400 mg を 250 mL に溶かしたdopamineの輸液が 16 mL/h で投与されています。患者の体重は 76 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

400 mg/250 mL16 mL/h76 kg
D = mcg/kg/min
7.薬理学ふつう

薬のクリアランスは何を表しますか?

  1. A単位時間あたりに薬が除去される血漿の容積
  2. B1 回の透析で除去される薬の量
  3. C投与量のうち吸収される割合
  4. D薬が血漿から完全に消えるまでに必要な時間
8.薬理学むずかしい

Carboprost is a prostaglandin used for postpartum haemorrhage. In which woman should it be avoided?

  1. AA woman who had a vaginal birth
  2. BA woman with iron deficiency anaemia
  3. CA woman with asthma
  4. DA woman who is breastfeeding

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: R = 38.48 mg/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.045·57 = 2.565 L/h

点滴速度

R = 2.565·15 = 38.48 mg/h

答え

R = 38.48 mg/h
2.臨床薬物動態

答え: D = 1080 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

投与量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 20·4.5·12/(1·1) = 1080 mg

答え

D = 1080 mg
3.薬学計算

答え: V = 3.2 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

mg/mL での濃度

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

体積

V = 0.32/0.1 = 3.2 mL

答え

V = 3.2 mL
4.薬学計算

答え: V = 175 mL

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

50%: 15 − 10 = 5 部
10%: 50 − 15 = 35 部
合計: 40 部

容量を分ける

V = 200·35/40 = 175 mL

答え

V = 175 mL

確認:50% を 25 mL + 10% を 175 mL = 200 mL。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: V = 0.73 mL

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

必要な販売量

70·52 = 3 640 個

体積

V = 3640/5000 = 0.728 ≈ 0.73 mL

答え

V = 0.73 mL
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 5.6 mcg/kg/min

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

400 000/250 = 1600 mcg/mL

1 分あたりのマイクログラム数

16·1600 = 25600 mcg/h
25600/60 = 426.7 mcg/min

体重 1 kg あたり

D = 426.7/76 = 5.614 ≈ 5.6 mcg/kg/min

答え

D = 5.6 mcg/kg/min
7.薬理学

答え: A · 単位時間あたりに薬が除去される血漿の容積

これが答えになる理由

クリアランスは、単位時間あたりに薬が除去される血漿の容積です。投与速度とあわせて、定常状態の濃度を決めます。

答え

A · 単位時間あたりに薬が除去される血漿の容積
8.薬理学

答え: C · A woman with asthma

これが答えになる理由

Carboprost is a PGF2-alpha analogue that can cause bronchospasm. Oxytocin is first-line, and carboprost is avoided in asthma.

答え

C · A woman with asthma

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