臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 85 mL/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 クリアランスが 85 mL/min の患者にバンコマイシンを持続点滴で投与します。定常状態の血中濃度が 25 mg/L になる点滴速度 R は mg/h でいくつですか。

CL = 85 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.臨床薬物動態むずかしい
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0.035 L/kg/h51 kg · S = 1 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 51 kg の患者が、12 h ごとに経口テオフィリン(F = 1)を服用しています。クリアランスは 0.035 L/kg/h です。 定常状態の平均血中濃度を 12 mg/L にする投与量 D は mg でいくつですか。

CL = 0.035 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 151 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.薬学計算ふつう
cefuroxime 750 mg注射用水 7.2 mL を加える。粉末の容量:0.3 mL。? mg/mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには cefuroxime 750 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 7.2 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.3 mL 増えます。溶解後の濃度 C は何 mg/mL ですか?

750 mg7.2 mL+0.3 mL
C = mg/mL
4.薬学計算むずかしい
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL8%500 mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 23% と 3% のsodium chlorideを混ぜて、8% のsodium chlorideを 500 mL 調製しなければなりません。3% の溶液は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。

23%3%8%500 mL
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
heparin 1 000 個/mL60 個/kg · 103 kg → V = ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 練習用プロトコルでは、体重 103 kg の患者にヘパリン 60 単位/kg をボーラス投与することになっています。バイアルは 1 000 単位/mL です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

60 個/kg103 kg1 000 個/mL
V = mL
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
800 mg500 mLdopamine32 mL/h56 kg? mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 800 mg を 500 mL に溶かしたdopamineの輸液が 32 mL/h で投与されています。患者の体重は 56 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

800 mg/500 mL32 mL/h56 kg
D = mcg/kg/min
7.薬理学ふつう

How should oral potassium chloride tablets be taken?

  1. AWith food and plenty of water, swallowed whole if slow-release
  2. BCrushed and dissolved under the tongue
  3. CLying down straight after the dose
  4. DOn an empty stomach with only a small sip of water, then lie down
8.薬理学むずかしい

A patient with heart failure on furosemide is also given metolazone, a thiazide-like diuretic. Which risk increases most?

  1. AHyperkalaemia and fluid overload
  2. BHypoglycaemia and weight gain
  3. CSevere hypokalaemia, hyponatraemia and dehydration
  4. DSevere hypertension, tachycardia and fluid retention

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: R = 127.5 mg/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

L/h でのクリアランス

85·60/1000 = 5.1 L/h

点滴速度

R = 5.1·25 = 127.5 mg/h

答え

R = 127.5 mg/h
2.臨床薬物動態

答え: D = 257 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.035·51 = 1.785 L/h

投与量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·1.785·12/(1·1) = 257 mg

答え

D = 257 mg
3.薬学計算

答え: C = 100 mg/mL

溶解:粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

最終容量

7.2 + 0.3 = 7.5 mL

濃度

C = 750/7.5 = 100 mg/mL

答え

C = 100 mg/mL
4.薬学計算

答え: V = 375 mL

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

23%: 8 − 3 = 5 部
3%: 23 − 8 = 15 部
合計: 20 部

容量を分ける

V = 500·15/20 = 375 mL

答え

V = 375 mL

確認:23% を 125 mL + 3% を 375 mL = 500 mL。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: V = 6.2 mL

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

必要な販売量

60·103 = 6 180 個

体積

V = 6180/1000 = 6.18 ≈ 6.2 mL

答え

V = 6.2 mL
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 15.2 mcg/kg/min

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

800 000/500 = 1600 mcg/mL

1 分あたりのマイクログラム数

32·1600 = 51200 mcg/h
51200/60 = 853.3 mcg/min

体重 1 kg あたり

D = 853.3/56 = 15.24 ≈ 15.2 mcg/kg/min

答え

D = 15.2 mcg/kg/min
7.薬理学

答え: A · With food and plenty of water, swallowed whole if slow-release

これが答えになる理由

Oral potassium can cause nausea and, if a tablet lodges, ulceration of the oesophagus or gut. Taking it with food and plenty of water and staying upright reduces this; levels are monitored.

答え

A · With food and plenty of water, swallowed whole if slow-release
8.薬理学

答え: C · Severe hypokalaemia, hyponatraemia and dehydration

これが答えになる理由

Combining a loop and a thiazide diuretic gives a strong synergistic diuresis. This can cause marked electrolyte loss and volume depletion, so weight, electrolytes and kidney function are monitored closely.

答え

C · Severe hypokalaemia, hyponatraemia and dehydration

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