臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
110100t (h)C (mg/L)1 h9 mg/L6 h3.3 mg/L

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 gentamicin の静注後、血中濃度は 1 h で 9 mg/L、6 h で 3.3 mg/L でした。一次消失を仮定します。 半減期 t½ を求めてください。

C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 3.3 mg/L (6 h)
t½ = h
2.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 0.7 L/kg8 → 20 mg/LLD = ? mg61 kg · S = 0.92 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 61 kg の患者の phenytoin の血中濃度は 8 mg/L で、目標は 20 mg/L です。薬剤は phenytoin sodium(S = 0.92)として静脈内に投与され、分布容積は 0.7 L/kg です。 血中濃度を目標まで上げるために必要な追加の負荷投与量 LD はいくつですか。

61 kgVd = 0.7 L/kgC = 8 → 20 mg/LS = 0.92
LD = mg
3.薬学計算ふつう
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

ある溶液の比率濃度は 1:1000 です。0.1 mg が必要です。1 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?

1:10000.1 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
2.5%120 g+0.5%hydrocortisone? g2%hydrocortisone

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 2.5% のhydrocortisone軟膏が 120 g あります。2% の軟膏にするには、0.5% のhydrocortisone軟膏を何 g m 加えなければなりませんか? g の整数に四捨五入してください。

120 g · 2.5%0.5%2%
m = g
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
100 個100 mL速効型インスリン? mL/h2 個/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 輸液には 100 mL 中に速効型インスリン 100 単位が含まれています。指示は 2 単位/h です。ポンプの流量 R を mL/h で求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

100 個/100 mL2 個/h
R = mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h90 kg30 mcg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 90 kg の患者に、nitroglycerinを 30 mcg/min で投与する指示が出ています。バッグには 250 mL 中に 25 mg が含まれています。ポンプの流量 R を mL/h で求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

25 mg/250 mL30 mcg/min90 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

Why is ketorolac given only for a short course?

  1. AIt causes respiratory depression after a few days
  2. BIt is a strong opioid that causes addiction
  3. CGI bleeding and kidney injury become more likely with longer use
  4. DIt quickly loses all its pain-relieving effect because of tolerance
8.薬理学むずかしい

最近ハロペリドールを開始した患者に、高熱、「鉛管様」の筋強剛、混乱、非常に高いクレアチンキナーゼがみられます。最も考えられる診断は?

  1. Aセロトニン症候群
  2. B麻酔による悪性高熱症
  3. C悪性症候群
  4. D急性ジストニア

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: t½ = 3.454 h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(9/3.3)/5 = 1.003/5 = 0.2007 h⁻¹

半減期

t½ = 0.693/0.2007 = 3.454 h

答え

t½ = 3.454 h
2.臨床薬物動態

答え: LD = 557 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.7·61 = 42.7 L

必要な上昇分

20 − 8 = 12 mg/L

負荷投与量

LD = 42.7·12/(0.92·1) = 557 mg

答え

LD = 557 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

3.薬学計算

答え: V = 0.1 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

mg/mL での濃度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体積

V = 0.1/1 = 0.1 mL

答え

V = 0.1 mL
4.薬学計算

答え: m = 40 g

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

2.5%: 2 − 0.5 = 1.5 部
0.5%: 2.5 − 2 = 0.5 部

手もとの量に合わせて換算する

m = 120·0.5/1.5 = 40 g

答え

m = 40 g

確認:120 g + 40 g = 2% の軟膏 160 g。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 2 mL/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

100/100 = 1 個/mL

ポンプ流量

R = 2/1 = 2 mL/h

答え

R = 2 mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 18 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

25 000/250 = 100 mcg/mL

1 時間あたりの投与量

指示は患者全体での 1 分あたりの量なので、体重は必要ありません。

30·60 = 1800 mcg/h

ポンプ流量

R = 1800/100 = 18 mL/h

答え

R = 18 mL/h
7.薬理学

答え: C · GI bleeding and kidney injury become more likely with longer use

これが答えになる理由

Ketorolac is a potent NSAID used for short-term moderate to severe pain. Its risks of GI bleeding, kidney injury and bleeding are high, so treatment is limited to a few days.

答え

C · GI bleeding and kidney injury become more likely with longer use
8.薬理学

答え: C · 悪性症候群

これが答えになる理由

悪性症候群はドパミン拮抗薬の後に数日かけて起こり、鉛管様強剛、発熱、CK の上昇がみられます。セロトニン症候群はより速く起こり、クローヌスと反射亢進が特徴です。

答え

C · 悪性症候群

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