1 公式と解法臨床薬物動態
速度定数と半減期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量 LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度 R = CL·Css /(S·F)
定常状態の平均 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態 半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴 C = (R/CL)(1 − e−kt )
ピークとトラフから求める間隔と投与量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整 投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)
解き方 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 関係式を選びます:C = C₀·e−kt 、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。 薬学計算
パーセント濃度 % w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量 g = % × mL / 100
比濃度 1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製) 最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度 mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法 H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤 0%
小児・集中治療の投与量計算
1 日量 mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数 回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ kg = lb / 2.2
輸液の濃度 単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量 mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位 1 mg = 1000 mcg
2 演習問題1. 臨床薬物動態 ふつう
1 10 100 t (h) C (mg/L) C₀ = 12 mg/L t½ = 2 h C₀/2 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者に tobramycin の静注ボーラス 300 mg を投与しました。時間ゼロに外挿した血中濃度は 12 mg/L、半減期は 2 h です。 分布容積 Vd を求めてください。
D = 300 mg C₀ = 12 mg/L t½ = 2 h
Vd = L
2. 臨床薬物動態 むずかしい
64 kg 51 · 女性 SCr 1.8 mg/dL CrCl → D = ? mg 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 51 歳の女性は体重 64 kg、血清クレアチニンは 1.8 mg/dL(159 µmol/L)です。Cockcroft–Gault 式でクレアチニンクリアランスを推定してください:CrCl(mL/min)= (140 − 年齢) × 体重(kg)/(72 × SCr(mg/dL))、女性は × 0.85。 クレアチニンクリアランスが 120 mL/min のときの通常の gentamicin の投与量は、8 h ごとに 120 mg です。間隔を保ったまま、投与量はクレアチニンクリアランスに比例して減らします。調整後の投与量 D を求めてください。 最も近い整数に丸めてください。
51 年 64 kg 女性 SCr = 1.8 mg/dL 120 mg q8h CrCl 通常 120 mL/min
D = mg
3. 薬学計算 ふつう
ある溶液の比率濃度は 1:10 000 です。0.2 mg が必要です。10 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?
1:10 000 0.2 mg
V = mL
4. 薬学計算 むずかしい
バイアルには粉末が 2000 mg 入っています。希釈液を 9.4 mL 加え、粉末が 0.6 mL の容積を加えます。処方は 220 mg です。用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?
2000 mg 9.4 mL + 0.6 mL 220 mg
V = mL
5. 小児・集中治療の投与量計算 ふつう
25 000 個 500 mL heparin ? mL/h 64 kg 16 個/kg/h 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには 500 mL 中にヘパリン 25 000 単位が含まれています。体重 64 kg の患者に 16 単位/kg/h の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
25 000 個/500 mL 16 個/kg/h 64 kg
R = mL/h
6. 小児・集中治療の投与量計算 むずかしい
500 mg 250 mL dobutamine ? mL/h 103 kg 2.5 mcg/kg/min 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには dobutamine 500 mg が 250 mL 中に含まれています。体重 103 kg の患者に 2.5 mcg/kg/min の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
500 mg/250 mL 2.5 mcg/kg/min 103 kg
R = mL/h
7. 薬理学 ふつう
Which description fits tardive dyskinesia?
A High fever with lead-pipe rigidity and confusion B A sudden painful spasm of the neck muscles and upward rolling of the eyes within days of the first dose C Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use D A low white cell count with sore throat and fever 8. 薬理学 むずかしい
関節リウマチのメトトレキサートは週 1 回服用します。患者が誤って同じ量を毎日服用しました。主な危険は何ですか?
A メトトレキサート中毒による骨髄抑制と粘膜炎 B 薬物耐性のために関節炎が悪化する C 体液貯留による重い高血圧 D メトトレキサートがインスリン分泌を強く刺激するための低血糖
3 溶液1. 臨床薬物動態
答え: Vd = 25 L
クリアランスと容積: 定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
2. 臨床薬物動態
答え: D = 37 mg
投与計画の設計: 急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough ) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt ) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
クレアチニンクリアランス(Cockcroft–Gault) CrCl = (140 − 51)·64/(72·1.8)·0.85 = 37.36 mL/min
調整後の投与量 D = 120·37.36/120 = 37.36 ≈ 37 mg
実際には、投与量は扱いやすい量に丸められ、製品の添付情報と照らし合わせて確認されます。
3. 薬学計算
答え: V = 2 mL
濃度から容量へ: まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。
mg/mL での濃度 1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL
4. 薬学計算
答え: V = 1.1 mL
濃度から容量へ: まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。
最終容量と濃度 9.4 + 0.6 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL
5. 小児・集中治療の投与量計算
答え: R = 20.5 mL/h
ヘパリンとインスリンの持続投与: 濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
ポンプ流量 R = 1024/50 = 20.48 ≈ 20.5 mL/h
6. 小児・集中治療の投与量計算
答え: R = 7.7 mL/h
用量調節する持続点滴: まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
濃度 500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
1 分あたりと 1 時間あたりの投与量 2.5·103 = 257.5 mcg/min
257.5·60 = 15450 mcg/h
ポンプ流量 R = 15450/2000 = 7.725 ≈ 7.7 mL/h
7. 薬理学
答え: C · Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
これが答えになる理由 Tardive dyskinesia develops after months or years of dopamine-blocking drugs and may be permanent. Patients are screened regularly so that treatment can be changed early.
C · Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
8. 薬理学
答え: A · メトトレキサート中毒による骨髄抑制と粘膜炎
これが答えになる理由 メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素を阻害します。毎日服用すると、骨髄や腸の粘膜などの分裂組織に毒性が生じ、命に関わることがあります。救済治療としてホリナート(フォリン酸)を使います。
A · メトトレキサート中毒による骨髄抑制と粘膜炎