1公式と解法
臨床薬物動態
- 速度定数と半減期
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- 一次の減衰
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- 2点の血中濃度
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- 容積とクリアランス
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- 負荷投与量
- LD = Vd·C/(S·F)
- 維持投与速度
- R = CL·Css/(S·F)
- 定常状態の平均
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- 定常状態
- 半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
- 点滴
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ピークとトラフから求める間隔と投与量
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
- 腎機能による調整
- 投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)
解き方
- 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
- 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
- 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
- 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
- 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。
薬学計算
- パーセント濃度
- % w/v = 100 mL 中の g 数
- 溶液中の量
- g = % × mL / 100
- 比濃度
- 1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
- 溶解(用時調製)
- 最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
- 濃度
- mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
- アリゲーション法
- H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
- 水または基剤
- 0%
小児・集中治療の投与量計算
- 1 日量
- mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
- 1 日の投与回数
- 回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
- ポンドからキログラムへ
- kg = lb / 2.2
- 輸液の濃度
- 単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
- ポンプ流量
- mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
- 用量調節する持続点滴
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- ポンプ流量から求める投与量
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- 単位
- 1 mg = 1000 mcg
2演習問題
1.臨床薬物動態ふつう
練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 tobramycin の静注後、血中濃度は 1 h で 6 mg/L、6 h で 1.5 mg/L でした。一次消失を仮定します。 消失速度定数 k を求めてください。
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1.5 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
2.臨床薬物動態むずかしい
練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 81 歳の女性は体重 60 kg、血清クレアチニンは 1.4 mg/dL(124 µmol/L)です。Cockcroft–Gault 式でクレアチニンクリアランスを推定してください:CrCl(mL/min)= (140 − 年齢) × 体重(kg)/(72 × SCr(mg/dL))、女性は × 0.85。 クレアチニンクリアランスが 120 mL/min のときの通常の atenolol の投与量は 100 mg で、薬剤の fe = 0.9 の割合が腎臓から未変化体で排泄されます。Dettli の投与量比 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常な CrCl) を使って、調整後の投与量 D を求めてください。 最も近い整数に丸めてください。
81 年60 kg女性SCr = 1.4 mg/dL100 mgfe = 0.9CrCl 通常 120 mL/min
D = mg
3.薬学計算ふつう
練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには ampicillin 500 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 1.8 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.2 mL 増えます。指示量は 375 mg です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
500 mg1.8 mL+0.2 mL375 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 30% の原液と精製水から 3% のhydrogen peroxideを 300 mL 調製しなければなりません。水は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。
30%0%3%300 mL
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには 250 mL 中にヘパリン 12 500 単位が含まれています。体重 82 kg の患者に 20 単位/kg/h の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
12 500 個/250 mL20 個/kg/h82 kg
R = mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには dobutamine 250 mg が 250 mL 中に含まれています。体重 69 kg の患者に 2.5 mcg/kg/min の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
250 mg/250 mL2.5 mcg/kg/min69 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう
1000 mL of IV fluid is to be given over 8 hours with a pump. What rate should be set?
- A80 mL/h
- B100 mL/h
- C125 mL/h
- D250 mL/h
8.薬理学むずかしい
2 週間前に SSRI を開始した高齢の女性が混乱しており、血漿ナトリウムが低くなっています。最も考えられる機序は?
- Aアルドステロン分泌の増加
- BSSRI による重い下痢でナトリウムが失われている
- CSSRI による ADH の不適切な分泌で水が貯留している
- D副腎への直接の障害
3溶液
1.臨床薬物動態
答え: k = 0.2773 h⁻¹
クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
消失速度定数
k = ln(6/1.5)/5 = 1.386/5 = 0.2773 h⁻¹
2.臨床薬物動態
答え: D = 32 mg
投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
クレアチニンクリアランス(Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 81)·60/(72·1.4)·0.85 = 29.85 mL/min
投与量比(Dettli)
Q = 1 − 0.9·(1 − 29.85/120) = 0.3239
調整後の投与量
D = 0.3239·100 = 32.39 ≈ 32 mg
実際には、投与量は扱いやすい量に丸められ、製品の添付情報と照らし合わせて確認されます。
3.薬学計算
答え: V = 1.5 mL
溶解:粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
4.薬学計算
答え: V = 270 mL
アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
アリゲーションの部数
30%: 3 − 0 = 3 部
0%: 30 − 3 = 27 部
合計: 30 部
確認:30% の溶液 30 mL には薬物 9 g が含まれ、これは 300 mL の 3% です。
5.小児・集中治療の投与量計算
答え: R = 32.8 mL/h
ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
6.小児・集中治療の投与量計算
答え: R = 10.4 mL/h
用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
濃度
250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL
1 分あたりと 1 時間あたりの投与量
2.5·69 = 172.5 mcg/min
172.5·60 = 10350 mcg/h
ポンプ流量
R = 10350/1000 = 10.35 ≈ 10.4 mL/h
7.薬理学
答え: C · 125 mL/h
これが答えになる理由
1000 mL ÷ 8 h = 125 mL/h. Infusion pumps are set in mL per hour.
8.薬理学
答え: C · SSRI による ADH の不適切な分泌で水が貯留している
これが答えになる理由
SSRI は、特に高齢者で抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)を起こすことがあります。水の貯留で血漿ナトリウムが薄まり、低ナトリウム血症と混乱が起こります。
C · SSRI による ADH の不適切な分泌で水が貯留している