臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
110100t (h)C (mg/L)1 h9 mg/L5 h3.6 mg/L

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 gentamicin の静注後、血中濃度は 1 h で 9 mg/L、5 h で 3.6 mg/L でした。一次消失を仮定します。 半減期 t½ を求めてください。

C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 3.6 mg/L (5 h)
t½ = h
2.臨床薬物動態むずかしい
t (h)C (mg/L)Css​10 hC = ?

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 vancomycin の点滴が、負荷投与なしで 100 mg/h で行われています。患者のクリアランスは 4 L/h、半減期は 6 h です。10 h 後の血中濃度 C はいくつですか。

R = 100 mg/hCL = 4 L/ht½ = 6 ht = 10 h
C = mg/L
3.薬学計算ふつう
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

ある溶液の比率濃度は 1:1000 です。0.76 mg が必要です。1 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?

1:10000.76 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
5%60 g+1%coal tar? g3%coal tar

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 5% のcoal tar軟膏が 60 g あります。3% の軟膏にするには、1% のcoal tar軟膏を何 g m 加えなければなりませんか? g の整数に四捨五入してください。

60 g · 5%1%3%
m = g
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
100 個250 mL速効型インスリン? mL/h57 kg0.1 個/kg/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 輸液には 250 mL 中に速効型インスリン 100 単位が含まれています。体重 57 kg の患者に 0.1 単位/kg/h の指示が出ています。ポンプの流量 R を mL/h で求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

100 個/250 mL0.1 個/kg/h57 kg
R = mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
250 mg250 mLdobutamine? mL/h92 kg2.5 mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには dobutamine 250 mg が 250 mL 中に含まれています。体重 92 kg の患者に 2.5 mcg/kg/min の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

250 mg/250 mL2.5 mcg/kg/min92 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

A patient with heart failure starts furosemide. Which self-monitoring instruction is most useful?

  1. ACount the respiratory rate each evening
  2. BCheck the blood glucose before every meal
  3. CWeigh daily at the same time on the same scales
  4. DMeasure the temperature twice a day and record it in a diary
8.薬理学むずかしい

一次消失の薬で、投与間隔を変えずに投与量を 2 倍にすると:

  1. A定常状態の濃度は 2 倍になるが、到達までの時間は変わらない
  2. B定常状態の濃度は変わらないが、到達までの時間が半分になる
  3. C半減期が 2 倍になる
  4. D定常状態に達する時間が半分になる

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: t½ = 3.026 h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(9/3.6)/4 = 0.9163/4 = 0.2291 h⁻¹

半減期

t½ = 0.693/0.2291 = 3.026 h

答え

t½ = 3.026 h
2.臨床薬物動態

答え: C = 17.13 mg/L

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

定常状態の血中濃度

Css = 100/4 = 25 mg/L

速度定数

k = 0.693/6 = 0.1155 h⁻¹

指定した時間後の血中濃度

C = 25·(1 − e−0.1155·10) = 17.13 mg/L

答え

C = 17.13 mg/L
3.薬学計算

答え: V = 0.76 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

mg/mL での濃度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体積

V = 0.76/1 = 0.76 mL

答え

V = 0.76 mL
4.薬学計算

答え: m = 60 g

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

5%: 3 − 1 = 2 部
1%: 5 − 3 = 2 部

手もとの量に合わせて換算する

m = 60·2/2 = 60 g

答え

m = 60 g

確認:60 g + 60 g = 3% の軟膏 120 g。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 14.3 mL/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

1 時間あたりの単位数

0.1·57 = 5.7 個/h

濃度

100/250 = 0.4 個/mL

ポンプ流量

R = 5.7/0.4 = 14.25 ≈ 14.3 mL/h

答え

R = 14.3 mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 13.8 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

1 分あたりと 1 時間あたりの投与量

2.5·92 = 230 mcg/min
230·60 = 13800 mcg/h

ポンプ流量

R = 13800/1000 = 13.8 mL/h

答え

R = 13.8 mL/h
7.薬理学

答え: C · Weigh daily at the same time on the same scales

これが答えになる理由

Daily weight is the best home measure of fluid balance. A rapid gain suggests fluid retention, and a rapid loss suggests overdiuresis and dehydration, both of which should be reported.

答え

C · Weigh daily at the same time on the same scales
8.薬理学

答え: A · 定常状態の濃度は 2 倍になるが、到達までの時間は変わらない

これが答えになる理由

一次速度論では定常状態の濃度は投与速度に比例しますが、到達には引き続き約 4~5 半減期かかります。

答え

A · 定常状態の濃度は 2 倍になるが、到達までの時間は変わらない

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