臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
110100t (h)C (mg/L)1 h9 mg/L4 h5 mg/L

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 gentamicin の静注後、血中濃度は 1 h で 9 mg/L、4 h で 5 mg/L でした。一次消失を仮定します。 半減期 t½ を求めてください。

C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 5 mg/L (4 h)
t½ = h
2.臨床薬物動態むずかしい
92 kg50 · 男性SCr 3.1 mg/dLfe​ = 0.9D = ? mg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 50 歳の男性は体重 92 kg、血清クレアチニンは 3.1 mg/dL(274 µmol/L)です。Cockcroft–Gault 式でクレアチニンクリアランスを推定してください:CrCl(mL/min)= (140 − 年齢) × 体重(kg)/(72 × SCr(mg/dL))、女性は × 0.85。 クレアチニンクリアランスが 100 mL/min のときの通常の atenolol の投与量は 100 mg で、薬剤の fe = 0.9 の割合が腎臓から未変化体で排泄されます。Dettli の投与量比 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常な CrCl) を使って、調整後の投与量 D を求めてください。 最も近い整数に丸めてください。

50 年92 kg男性SCr = 3.1 mg/dL100 mgfe = 0.9CrCl 通常 100 mL/min
D = mg
3.薬学計算ふつう
cefuroxime 750 mg注射用水 7.2 mL を加える。粉末の容量:0.3 mL。300 mg → ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには cefuroxime 750 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 7.2 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.3 mL 増えます。指示量は 300 mg です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

750 mg7.2 mL+0.3 mL300 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL5%1500 mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 23% と 3% のsodium chlorideを混ぜて、5% のsodium chlorideを 1500 mL 調製しなければなりません。3% の溶液は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。

23%3%5%1500 mL
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
heparin 5 000 個/mL60 個/kg · 76 kg → V = ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 練習用プロトコルでは、体重 76 kg の患者にヘパリン 60 単位/kg をボーラス投与することになっています。バイアルは 5 000 単位/mL です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 2 位まで四捨五入してください。

60 個/kg76 kg5 000 個/mL
V = mL
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
500 mg250 mLdobutamine39 mL/h81 kg? mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 500 mg を 250 mL に溶かしたdobutamineの輸液が 39 mL/h で投与されています。患者の体重は 81 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

500 mg/250 mL39 mL/h81 kg
D = mcg/kg/min
7.薬理学ふつう

A patient is starting doxazosin, an alpha-1 blocker. What should the nurse advise about the first dose?

  1. ATake it only if the urine is darker than usual
  2. BTake it in the morning with a cup of strong coffee to stay alert
  3. CTake it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
  4. DExpect a short rise in blood pressure after the dose
8.薬理学むずかしい

A patient taking digoxin has nausea, yellow-green vision and a dangerous arrhythmia. Which specific treatment can bind the drug?

  1. AFlumazenil
  2. BProtamine sulfate
  3. CDigoxin immune Fab (antibody fragments)
  4. DIntravenous vitamin K (phytomenadione) given slowly

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: t½ = 3.538 h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(9/5)/3 = 0.5878/3 = 0.1959 h⁻¹

半減期

t½ = 0.693/0.1959 = 3.538 h

答え

t½ = 3.538 h
2.臨床薬物動態

答え: D = 43 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クレアチニンクリアランス(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 50)·92/(72·3.1) = 37.1 mL/min

投与量比(Dettli)

Q = 1 − 0.9·(1 − 37.1/100) = 0.4339

調整後の投与量

D = 0.4339·100 = 43.39 ≈ 43 mg

答え

D = 43 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められ、製品の添付情報と照らし合わせて確認されます。

3.薬学計算

答え: V = 3 mL

溶解:粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

最終容量

7.2 + 0.3 = 7.5 mL

濃度

750/7.5 = 100 mg/mL

投与する容量

V = 300/100 = 3 mL

答え

V = 3 mL
4.薬学計算

答え: V = 1350 mL

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

23%: 5 − 3 = 2 部
3%: 23 − 5 = 18 部
合計: 20 部

容量を分ける

V = 1500·18/20 = 1350 mL

答え

V = 1350 mL

確認:23% を 150 mL + 3% を 1350 mL = 1500 mL。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: V = 0.91 mL

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

必要な販売量

60·76 = 4 560 個

体積

V = 4560/5000 = 0.912 ≈ 0.91 mL

答え

V = 0.91 mL
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 16 mcg/kg/min

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

500 000/250 = 2000 mcg/mL

1 分あたりのマイクログラム数

39·2000 = 78000 mcg/h
78000/60 = 1300 mcg/min

体重 1 kg あたり

D = 1300/81 = 16.05 ≈ 16 mcg/kg/min

答え

D = 16 mcg/kg/min
7.薬理学

答え: C · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting

これが答えになる理由

Alpha-1 blockers dilate blood vessels and can cause marked orthostatic hypotension after the first dose. Taking it at bedtime and rising slowly reduces the risk of falls.

答え

C · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
8.薬理学

答え: C · Digoxin immune Fab (antibody fragments)

これが答えになる理由

Digoxin immune Fab binds digoxin in the blood and makes it inactive. It is used for life-threatening toxicity, such as serious arrhythmias or severe hyperkalaemia.

答え

C · Digoxin immune Fab (antibody fragments)

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