臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 80 mL/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 クリアランスが 80 mL/min の患者にバンコマイシンを持続点滴で投与します。定常状態の血中濃度が 25 mg/L になる点滴速度 R は mg/h でいくつですか。

CL = 80 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.臨床薬物動態むずかしい
t (h)C (mg/L)Css​9 hC = ?

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 theophylline の点滴が、負荷投与なしで 30 mg/h で行われています。患者のクリアランスは 2 L/h、半減期は 8 h です。9 h 後の血中濃度 C はいくつですか。

R = 30 mg/hCL = 2 L/ht½ = 8 ht = 9 h
C = mg/L
3.薬学計算ふつう
ampicillin 500 mg注射用水 1.8 mL を加える。粉末の容量:0.2 mL。? mg/mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには ampicillin 500 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 1.8 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.2 mL 増えます。溶解後の濃度 C は何 mg/mL ですか?

500 mg1.8 mL+0.2 mL
C = mg/mL
4.薬学計算むずかしい
20%150 g+0%基剤? g10%zinc oxide

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 20% のzinc oxide軟膏が 150 g あります。10% の軟膏にするには、軟膏基剤のみ(0%)を何 g m 加えなければなりませんか? g の整数に四捨五入してください。

150 g · 20%0%10%
m = g
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
100 個250 mL速効型インスリン15 mL/h? 個/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 速効型インスリン 100 単位を 250 mL に溶かした輸液が 15 mL/h で投与されています。患者は 1 時間あたり何単位 D 受けていますか?

100 個/250 mL15 mL/h
D = 個/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
400 mg250 mLdopamine? mL/h85 kg8 mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには dopamine 400 mg が 250 mL 中に含まれています。体重 85 kg の患者に 8 mcg/kg/min の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

400 mg/250 mL8 mcg/kg/min85 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

Which drug is used for torsades de pointes?

  1. AIntravenous adenosine (rapid push)
  2. BOral digoxin
  3. CIntravenous verapamil
  4. DIntravenous magnesium sulfate
8.薬理学むずかしい

A drug is ordered at 5 micrograms/kg/min for an 80 kg patient. The infusion contains 1,600 micrograms per mL. What rate in mL/h is needed?

  1. A25 mL/h
  2. B15 mL/h
  3. C150 mL/h
  4. D4 mL/h

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: R = 120 mg/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

L/h でのクリアランス

80·60/1000 = 4.8 L/h

点滴速度

R = 4.8·25 = 120 mg/h

答え

R = 120 mg/h
2.臨床薬物動態

答え: C = 8.122 mg/L

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

定常状態の血中濃度

Css = 30/2 = 15 mg/L

速度定数

k = 0.693/8 = 0.08664 h⁻¹

指定した時間後の血中濃度

C = 15·(1 − e−0.08664·9) = 8.122 mg/L

答え

C = 8.122 mg/L
3.薬学計算

答え: C = 250 mg/mL

溶解:粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

最終容量

1.8 + 0.2 = 2 mL

濃度

C = 500/2 = 250 mg/mL

答え

C = 250 mg/mL
4.薬学計算

答え: m = 150 g

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

20%: 10 − 0 = 10 部
0%: 20 − 10 = 10 部

手もとの量に合わせて換算する

m = 150·10/10 = 150 g

答え

m = 150 g

確認:150 g + 150 g = 10% の軟膏 300 g。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 6 個/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

100/250 = 0.4 個/mL

1 時間あたりの単位数

D = 15·0.4 = 6 個/h

答え

D = 6 個/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 25.5 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

1 分あたりと 1 時間あたりの投与量

8·85 = 680 mcg/min
680·60 = 40800 mcg/h

ポンプ流量

R = 40800/1600 = 25.5 mL/h

答え

R = 25.5 mL/h
7.薬理学

答え: D · Intravenous magnesium sulfate

これが答えになる理由

IV magnesium is first-line for torsades de pointes, even when serum magnesium is normal. QT-prolonging drugs are stopped and potassium is corrected.

答え

D · Intravenous magnesium sulfate
8.薬理学

答え: B · 15 mL/h

これが答えになる理由

5 × 80 = 400 micrograms/min, × 60 = 24,000 micrograms/h, ÷ 1,600 micrograms/mL = 15 mL/h. Weight-based infusions are double-checked because errors are easy to make.

答え

B · 15 mL/h

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