Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Vd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg67 kg · S = 0,8 · F = 1

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 67 kg, į veną skiriama pradinė aminophylline dozė, kad pasiektų theophylline 10 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,5 L/kg, o druskos faktorius S = 0,8. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: aminophylline) mg.

67 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
t (h)C (mg/L)Css​4 hC = ?

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). theophylline infuzija teka 30 mg/h greičiu be pradinės dozės. Paciento klirensas yra 2 L/h, o pusinės eliminacijos laikas 8 h. Kokia koncentracija C po 4 h?

R = 30 mg/hCL = 2 L/ht½ = 8 ht = 4 h
C = mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
024681010 mL

Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:10 000. Jums reikia 0,46 mg. Įtraukite tūrį į 10 mL švirkštą: koks tai tūris V?

1:10 0000,46 mg
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
0123455 mL

Buteliuke yra 2000 mg miltelių. Pridedate 9,6 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,4 mL tūrio. Paskirta 640 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?

2000 mg9,6 mL + 0,4 mL640 mg
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
50 vnt.250 mLtrumpo veikimo insulinas6 mL/h? vnt./h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 50 vienetų trumpo veikimo insulino 250 mL infuzija lašinama 6 mL/h greičiu. Kiek vienetų per valandą D gauna pacientas?

50 vnt./250 mL6 mL/h
D = vnt./h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
800 mg500 mLdopamine30 mL/h94 kg? mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). dopamine infuzija (800 mg 500 mL) lašinama 30 mL/h greičiu. Pacientas sveria 94 kg. Kokią dozę D mcg/kg/min gauna pacientas? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

800 mg/500 mL30 mL/h94 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologijaVidutinis

Kuriuos receptorius daugiausia blokuoja beta blokatoriai, pvz., metoprololis?

  1. AKraujagyslių alfa-1 receptorius
  2. BŠirdies beta-1 adrenoreceptorius
  3. CRiebalinio audinio beta-3 receptorius
  4. DŠirdies muskarininius receptorius
8.FarmakologijaSunkus

Kodėl gydant tuberkuliozę kartu su izoniazidu dažnai skiriamas piridoksinas (vitaminas B6)?

  1. AKad sumažėtų bakterijų atsparumas
  2. BKad būtų išvengta izoniazido sukelto kepenų pažeidimo
  3. CKad būtų išvengta periferinės neuropatijos
  4. DKad padidėtų izoniazido absorbcija

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 418,8 mg

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 0,5·67 = 33,5 L

Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis

Vd·C = 33,5·10 = 335 mg

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 335/(0,8·1) = 418,8 mg

Atsakymas

LD = 418,8 mg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: C = 4,393 mg/L

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pusiausvyrinė koncentracija

Css = 30/2 = 15 mg/L

Greičio konstanta

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Koncentracija po nurodyto laiko

C = 15·(1 − e−0,08664·4) = 4,393 mg/L

Atsakymas

C = 4,393 mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 4,6 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Stiprumas mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Tūris

V = 0,46/0,1 = 4,6 mL

Atsakymas

V = 4,6 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 3,2 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Galutinis tūris ir koncentracija

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

Tūris

V = 640/200 = 3,2 mL

Atsakymas

V = 3,2 mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 1,2 vnt./h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

50/250 = 0,2 vnt./mL

Vienetai per valandą

D = 6·0,2 = 1,2 vnt./h

Atsakymas

D = 1,2 vnt./h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 8,5 mcg/kg/min

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Mikrogramai per minutę

30·1600 = 48000 mcg/h
48000/60 = 800 mcg/min

Kilogramui

D = 800/94 = 8,511 ≈ 8,5 mcg/kg/min

Atsakymas

D = 8,5 mcg/kg/min
7.Farmakologija

Atsakymas: B · Širdies beta-1 adrenoreceptorius

Kodėl tai yra atsakymas

Kardioselektyvūs beta blokatoriai blokuoja beta-1 receptorius ir mažina širdies dažnį, susitraukimo jėgą bei renino išsiskyrimą.

Atsakymas

B · Širdies beta-1 adrenoreceptorius
8.Farmakologija

Atsakymas: C · Kad būtų išvengta periferinės neuropatijos

Kodėl tai yra atsakymas

Izoniazidas sukelia piridoksino stoką, galinčią lemti periferinę neuropatiją. Rizika didesnė lėtiesiems acetilintojams, prastai besimaitinantiems pacientams ir sergantiems diabetu ar priklausomiems nuo alkoholio.

Atsakymas

C · Kad būtų išvengta periferinės neuropatijos

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics