Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L6 h1,8 mg/L

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Po IV dozės gentamicin koncentracija yra 10 mg/L po 1 h ir 1,8 mg/L po 6 h. Laikykite, kad eliminacija yra pirmos eilės. Raskite pusinės eliminacijos laiką t½.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 1,8 mg/L (6 h)
t½ = h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
72 kg42 · vyrasSCr 2,4 mg/dLCrCl → D = ? mg

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 42 metų pacientas (lytis: vyras) sveria 72 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 2,4 mg/dL (212 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta gentamicin dozė yra 120 mg kas 8 h, kai kreatinino klirensas 100 mL/min. Išlaikant intervalą, dozė mažinama proporcingai kreatinino klirensui. Raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.

42 metai72 kgvyrasSCr = 2,4 mg/dL120 mg q8hCrCl įprasta 100 mL/min
D = mg
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
ampicillin 500 mgĮpilkite 1,8 mL sterilaus vandens.Miltelių tūris: 0,2 mL.? mg/mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ampicillin 500 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 1,8 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,2 mL. Kokia koncentracija C mg/mL po rekonstitucijos?

500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
5%60 g+1%coal tar? g3%coal tar

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Turite 60 g 5% coal tar tepalo. Kiek gramų m 1% coal tar tepalo reikia pridėti, kad gautumėte 3% tepalą? Apvalinkite iki artimiausio sveiko gramo.

60 g · 5%1%3%
m = g
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
100 vnt.250 mLtrumpo veikimo insulinas7,5 mL/h? vnt./h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 100 vienetų trumpo veikimo insulino 250 mL infuzija lašinama 7,5 mL/h greičiu. Kiek vienetų per valandą D gauna pacientas?

100 vnt./250 mL7,5 mL/h
D = vnt./h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h78 kg4 mcg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 78 kg sveriančiam pacientui paskirta norepinephrine po 4 mcg/min. Maišelyje yra 4 mg 250 mL. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

4 mg/250 mL4 mcg/min78 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

Ipratropis yra LOPL vartojamas bronchus plečiantis vaistas. Kaip jis veikia?

  1. AStimuliuoja kvėpavimo takų beta-2 adrenoreceptorius
  2. BBlokuoja leukotrienų receptorius
  3. CMažina uždegimą kaip kortikosteroidas
  4. DBlokuoja kvėpavimo takų lygiųjų raumenų muskarininius receptorius
8.FarmakologijaSunkus

Why do infants absorb more of a topical corticosteroid than adults?

  1. AInfants do not absorb topical drugs at all
  2. BTheir liver changes the cream into a much stronger form
  3. CThey have more skin area per kilogram and thinner skin
  4. DTheir skin contains no blood vessels

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: t½ = 2,021 h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Eliminacijos greičio konstanta

k = ln(10/1,8)/5 = 1,715/5 = 0,343 h⁻¹

Pusėjimo trukmė

t½ = 0,693/0,343 = 2,021 h

Atsakymas

t½ = 2,021 h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: D = 49 mg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 42)·72/(72·2,4) = 40,83 mL/min

Pakoreguota dozė

D = 120·40,83/100 = 49 mg

Atsakymas

D = 49 mg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: C = 250 mg/mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

1,8 + 0,2 = 2 mL

Koncentracija

C = 500/2 = 250 mg/mL

Atsakymas

C = 250 mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: m = 60 g

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

5%: 3 − 1 = 2 dalys
1%: 5 − 3 = 2 dalys

Perskaičiuokite pagal turimą kiekį

m = 60·2/2 = 60 g

Atsakymas

m = 60 g

Patikrinimas: 60 g + 60 g = 120 g 3% tepalo.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 3 vnt./h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

100/250 = 0,4 vnt./mL

Vienetai per valandą

D = 7,5·0,4 = 3 vnt./h

Atsakymas

D = 3 vnt./h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 15 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dozė per valandą

Paskirta per minutę visam pacientui, todėl kūno masės nereikia.

4·60 = 240 mcg/h

Pompos greitis

R = 240/16 = 15 mL/h

Atsakymas

R = 15 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: D · Blokuoja kvėpavimo takų lygiųjų raumenų muskarininius receptorius

Kodėl tai yra atsakymas

Ipratropis yra inhaliuojamas antimuskarininis vaistas. Jis blokuoja klajoklio nervo sukeltą bronchų susiaurėjimą ir gleivių sekreciją, o tai ypač naudinga sergant LOPL.

Atsakymas

D · Blokuoja kvėpavimo takų lygiųjų raumenų muskarininius receptorius
8.Farmakologija

Atsakymas: C · They have more skin area per kilogram and thinner skin

Kodėl tai yra atsakymas

Infants have a high surface area-to-weight ratio and a thinner skin barrier, so topical drugs reach higher systemic levels. Nappies can act as an occlusive dressing and increase absorption further.

Atsakymas

C · They have more skin area per kilogram and thinner skin

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics