Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas gauna 150 mg gentamicin IV bolusą. Atgal ekstrapoliuota koncentracija nuliniu laiku yra 7 mg/L, o pusinės eliminacijos laikas 2,5 h. Raskite klirensą CL L/h.

D = 150 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
VCss,avg​ = ?200 mg · q12hCL = 0,05 L/kg/h93 kg · S = 0,8 · F = 1

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas, sveriantis 93 kg, geria aminofiliną (S = 0,8, F = 1) kas 12 h. Teofilino klirensas yra 0,05 L/kg/h. Kiekviena dozė yra 200 mg aminophylline. Raskite vidutinę pusiausvyrinę koncentraciją Css,avg.

CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 193 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
penicillin G 5 000 000 vnt.įpilta tirpikliokoncentracija18,2 mL250 000 vnt./mL8,2 mL500 000 vnt./mL3,2 mL1 000 000 vnt./mL800 000 vnt. → ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Penicilino G flakone yra 5 000 000 vienetų. Mokomojoje etiketėje nurodyti trys stiprumai (žr. lentelę). Įpilate 3,2 mL tirpiklio. Paskirta dozė – 800 000 vienetų. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

3,2 mL → 1 000 000 vnt./mL800 000 vnt.
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
30%hydrogen peroxide+0%vanduo? mL10%900 mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Reikia paruošti 900 mL 10% hydrogen peroxide iš 30% pradinio tirpalo ir išgryninto vandens. Kiek mL V vandens jums reikia? Apvalinkite iki artimiausio sveiko mL.

30%0%10%900 mL
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
25 000 vnt.250 mLheparin? mL/h105 kg16 vnt./kg/h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra 25 000 vienetų heparino 250 mL. Paskirta 16 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 105 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

25 000 vnt./250 mL16 vnt./kg/h105 kg
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
800 mg500 mLdopamine? mL/h109 kg2 mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra dopamine 800 mg 500 mL. Paskirta 2 mcg/kg/min pacientui, sveriančiam 109 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

800 mg/500 mL2 mcg/kg/min109 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

Which patient should usually not use the combined oral contraceptive pill?

  1. AA 22-year-old non-smoker with acne
  2. BA 25-year-old woman with heavy periods
  3. CA 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
  4. DA 30-year-old non-smoker with no medical problems
8.FarmakologijaSunkus

500 mg dozė į veną sukuria pradinę 10 mg/L koncentraciją plazmoje. Koks pasiskirstymo tūris?

  1. A500 L
  2. B50 L
  3. C5000 L
  4. D5 L

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: CL = 5,941 L/h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 150/7 = 21,43 L

Greičio konstanta

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Klirensas

CL = 0,2773·21,43 = 5,941 L/h

Atsakymas

CL = 5,941 L/h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: Css,avg = 2,867 mg/L

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Klirensas

CL = 0,05·93 = 4,65 L/h

Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·200/(4,65·12) = 2,867 mg/L

Atsakymas

Css,avg = 2,867 mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 0,8 mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija iš etiketės

3,2 mL → 1 000 000 vnt./mL

Skiriamas tūris

V = 800 000/1 000 000 = 0,8 mL

Atsakymas

V = 0,8 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 600 mL

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

30%: 10 − 0 = 10 dalys
0%: 30 − 10 = 20 dalys
iš viso: 30 dalys

Vanduo

V = 900·20/30 = 600 mL

Atsakymas

V = 600 mL

Patikrinimas: 300 mL 30% tirpalo yra 90 g vaisto, o tai sudaro 10% nuo 900 mL.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 16,8 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Vienetai per valandą

16·105 = 1 680 vnt./h

Koncentracija

25 000/250 = 100 vnt./mL

Pompos greitis

R = 1680/100 = 16,8 mL/h

Atsakymas

R = 16,8 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 8,2 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dozė per minutę ir per valandą

2·109 = 218 mcg/min
218·60 = 13080 mcg/h

Pompos greitis

R = 13080/1600 = 8,175 ≈ 8,2 mL/h

Atsakymas

R = 8,2 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: C · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day

Kodėl tai yra atsakymas

Smoking over the age of 35 greatly increases the risk of myocardial infarction and stroke with combined hormonal contraception. Progestogen-only or non-hormonal methods are preferred.

Atsakymas

C · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
8.Farmakologija

Atsakymas: B · 50 L

Kodėl tai yra atsakymas

Vd = 500 mg ÷ 10 mg/L = 50 L. Tai artima bendram organizmo vandens kiekiui, todėl vaistas pasiskirsto už plazmos ribų, bet nėra gausiai kaupiamas audiniuose.

Atsakymas

B · 50 L

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics