Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniai Atgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dvi koncentracijos: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė: LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis: R = CL·C_ss/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas: 1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją: dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija: % w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale: g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija: 1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija: galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija: mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija: H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas: 0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė: mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą: skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus: kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija: vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis: mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai: 1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 79 kg, į veną skiriama pradinė phenytoin sodium dozė, kad pasiektų phenytoin 20 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,7 L/kg, o druskos faktorius S = 0,92. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: phenytoin sodium) mg.

79 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). theophylline infuzija teka 30 mg/h greičiu be pradinės dozės. Paciento klirensas yra 2,5 L/h, o pusinės eliminacijos laikas 6 h. Kokia koncentracija C po 14 h?

R = 30 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 6 ht = 14 h

C = mg/L

3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis

Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:1000. Jums reikia 0,54 mg. Įtraukite tūrį į 1 mL švirkštą: koks tai tūris V?

1:10000,54 mg

V = mL

4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus

Buteliuke yra 500 mg miltelių. Pridedate 9,8 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,2 mL tūrio. Paskirta 195 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?

500 mg9,8 mL + 0,2 mL195 mg

V = mL

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra 25 000 vienetų heparino 250 mL. Paskirta 18 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 66 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

25 000 vnt./250 mL18 vnt./kg/h66 kg

R = mL/h

6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). dobutamine infuzija (500 mg 250 mL) lašinama 16 mL/h greičiu. Pacientas sveria 95 kg. Kokią dozę D mcg/kg/min gauna pacientas? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

500 mg/250 mL16 mL/h95 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmakologijaVidutinis

Why is testing for HLA-B*15:02 recommended before carbamazepine in people of some Asian ancestries?

AThis gene variant makes carbamazepine ineffective
BThis gene variant speeds up the kidney excretion of carbamazepine
CThis gene variant causes carbamazepine to raise blood glucose
DIt greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome

8.FarmakologijaSunkus

Five days after starting clindamycin, a patient has frequent watery diarrhoea, abdominal cramps and a fever. What should the nurse suspect and do?

AA normal side effect; give loperamide and continue as usual
BAn allergy to clindamycin; give an antihistamine and continue the antibiotic
CFood poisoning; encourage a high-fibre diet and plenty of milk products
DC. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 1202 mg

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × C_ss. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 0,7·79 = 55,3 L

Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis

Vd·C = 55,3·20 = 1106 mg

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 1106/(0,92·1) = 1202 mg

Atsakymas

LD = 1202 mg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: C = 9,619 mg/L

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(C_peak/C_trough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (C_peak − C_trough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra C_ss,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e^−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pusiausvyrinė koncentracija

C_ss = 30/2,5 = 12 mg/L

Greičio konstanta

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Koncentracija po nurodyto laiko

C = 12·(1 − e^{−0,1155·14}) = 9,619 mg/L

Atsakymas

C = 9,619 mg/L

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 0,54 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Stiprumas mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Tūris

V = 0,54/1 = 0,54 mL

Atsakymas

V = 0,54 mL

4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 3,9 mL

Galutinis tūris ir koncentracija

9,8 + 0,2 = 10 mL

C = 500/10 = 50 mg/mL

Tūris

V = 195/50 = 3,9 mL

Atsakymas

V = 3,9 mL

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 11,9 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Vienetai per valandą

18·66 = 1 188 vnt./h

Koncentracija

25 000/250 = 100 vnt./mL

Pompos greitis

R = 1188/100 = 11,88 ≈ 11,9 mL/h

Atsakymas

R = 11,9 mL/h

6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 5,6 mcg/kg/min

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Mikrogramai per minutę

16·2000 = 32000 mcg/h

32000/60 = 533,3 mcg/min

Kilogramui

D = 533,3/95 = 5,614 ≈ 5,6 mcg/kg/min

Atsakymas

D = 5,6 mcg/kg/min

7.Farmakologija

Atsakymas: D · It greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome

Kodėl tai yra atsakymas

The HLA-B*15:02 allele, common in parts of South-East Asia, is strongly linked to carbamazepine-induced Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Carriers are given a different drug.

Atsakymas

D · It greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome

8.Farmakologija

Atsakymas: D · C. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals

Kodėl tai yra atsakymas

Broad-spectrum antibiotics, especially clindamycin, allow C. difficile to overgrow and release toxins. Stool is tested, contact precautions with soap-and-water handwashing are used, and antidiarrhoeals are avoided because they keep toxin in the gut.

Atsakymas

D · C. difficile infection; send stool, use contact precautions, avoid antidiarrhoeals

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics