Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas gauna 170 mg gentamicin IV bolusą. Atgal ekstrapoliuota koncentracija nuliniu laiku yra 7 mg/L, o pusinės eliminacijos laikas 2 h. Raskite pasiskirstymo tūrį Vd.

D = 170 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
t (h)C (mg/L)Css​14 hC = ?

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). vancomycin infuzija teka 75 mg/h greičiu be pradinės dozės. Paciento klirensas yra 3 L/h, o pusinės eliminacijos laikas 8 h. Kokia koncentracija C po 14 h?

R = 75 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 14 h
C = mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
oxacillin 2 gĮpilkite 11,5 mL sterilaus vandens.Miltelių tūris: 1 mL.1600 mg → ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra oxacillin 2000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 11,5 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 1 mL. Paskirta dozė – 1600 mg. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

2000 mg11,5 mL+1 mL1600 mg
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
20%60 g+0%bazė? g15%zinc oxide

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Turite 60 g 20% zinc oxide tepalo. Kiek gramų m grynos tepalo bazės (0%) reikia pridėti, kad gautumėte 15% tepalą? Apvalinkite iki artimiausio sveiko gramo.

60 g · 20%0%15%
m = g
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
100 vnt.100 mLtrumpo veikimo insulinas3 mL/h? vnt./h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 100 vienetų trumpo veikimo insulino 100 mL infuzija lašinama 3 mL/h greičiu. Kiek vienetų per valandą D gauna pacientas?

100 vnt./100 mL3 mL/h
D = vnt./h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
250 mg250 mLdobutamine? mL/h80 kg5 mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra dobutamine 250 mg 250 mL. Paskirta 5 mcg/kg/min pacientui, sveriančiam 80 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

250 mg/250 mL5 mcg/kg/min80 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

A patient takes isoniazid. Which advice is most important?

  1. AAvoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
  2. BStop the drug when the cough improves
  3. CExpect the urine to turn orange
  4. DTake it with antacids to protect the stomach from irritation
8.FarmakologijaSunkus

Kuo labiausiai žinoma 1950-ųjų pabaigos ir 1960-ųjų pradžios talidomido nelaimė ir prie ko ji privedė?

  1. APrie vaikų kurtumo; prie bandymų su gyvūnais pabaigos
  2. BPrie suaugusiųjų kepenų nepakankamumo; prie visų raminamųjų vaistų uždraudimo
  3. CPrie sunkių kūdikių galūnių defektų; prie griežtesnio vaistų tyrimo ir reguliavimo
  4. DPrie vyresnių žmonių infarktų; prie generinių vaistų atsiradimo

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: Vd = 24,29 L

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 170/7 = 24,29 L

Atsakymas

Vd = 24,29 L
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: C = 17,57 mg/L

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pusiausvyrinė koncentracija

Css = 75/3 = 25 mg/L

Greičio konstanta

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Koncentracija po nurodyto laiko

C = 25·(1 − e−0,08664·14) = 17,57 mg/L

Atsakymas

C = 17,57 mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 10 mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

11,5 + 1 = 12,5 mL

Koncentracija

2000/12,5 = 160 mg/mL

Skiriamas tūris

V = 1600/160 = 10 mL

Atsakymas

V = 10 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: m = 20 g

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

20%: 15 − 0 = 15 dalys
0%: 20 − 15 = 5 dalys

Perskaičiuokite pagal turimą kiekį

m = 60·5/15 = 20 g

Atsakymas

m = 20 g

Patikrinimas: 60 g + 20 g = 80 g 15% tepalo.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 3 vnt./h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

100/100 = 1 vnt./mL

Vienetai per valandą

D = 3·1 = 3 vnt./h

Atsakymas

D = 3 vnt./h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 24 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dozė per minutę ir per valandą

5·80 = 400 mcg/min
400·60 = 24000 mcg/h

Pompos greitis

R = 24000/1000 = 24 mL/h

Atsakymas

R = 24 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: A · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite

Kodėl tai yra atsakymas

Isoniazid can cause hepatitis, and alcohol increases the risk. Signs of liver injury are reported at once, and liver tests may be checked.

Atsakymas

A · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
8.Farmakologija

Atsakymas: C · Prie sunkių kūdikių galūnių defektų; prie griežtesnio vaistų tyrimo ir reguliavimo

Kodėl tai yra atsakymas

Talidomidas sukėlė tūkstančių kūdikių galūnių apsigimimus (fokomeliją). Nelaimė lėmė griežtesnes vaistų saugumo tyrimų taisykles, įskaitant nėštumo laikotarpį, ir pranešimų apie nepageidaujamas reakcijas sistemas.

Atsakymas

C · Prie sunkių kūdikių galūnių defektų; prie griežtesnio vaistų tyrimo ir reguliavimo

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics