Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Vd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LLD = ? mcg93 kg · S = 1 · F = 0,7

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 93 kg, skiriama pradinė digoxin dozė tabletėmis, kad pasiektų 0,8 mcg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 7 L/kg, o tablečių biologinis prieinamumas F = 0,7. Raskite bendrą geriamąją pradinę dozę LD mcg.

93 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Vd = 0,7 L/kg6 → 20 mg/LLD = ? mg66 kg · S = 0,92 · F = 1

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 66 kg, phenytoin koncentracija yra 6 mg/L; siekiama 20 mg/L. Vaistas skiriamas į veną kaip phenytoin sodium (S = 0,92), o pasiskirstymo tūris yra 0,7 L/kg. Kokia papildoma pradinė dozė LD pakelia koncentraciją iki siekiamos?

66 kgVd = 0,7 L/kgC = 6 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
024681010 mL

Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:10 000. Jums reikia 0,48 mg. Įtraukite tūrį į 10 mL švirkštą: koks tai tūris V?

1:10 0000,48 mg
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
5%100 g+1%coal tar? g2%coal tar

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Turite 100 g 5% coal tar tepalo. Kiek gramų m 1% coal tar tepalo reikia pridėti, kad gautumėte 2% tepalą? Apvalinkite iki artimiausio sveiko gramo.

100 g · 5%1%2%
m = g
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
25 000 vnt.250 mLheparin? mL/h51 kg16 vnt./kg/h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra 25 000 vienetų heparino 250 mL. Paskirta 16 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 51 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

25 000 vnt./250 mL16 vnt./kg/h51 kg
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
500 mg250 mLdobutamine? mL/h67 kg5 mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra dobutamine 500 mg 250 mL. Paskirta 5 mcg/kg/min pacientui, sveriančiam 67 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

500 mg/250 mL5 mcg/kg/min67 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

Which assessments are most important during a magnesium sulfate infusion?

  1. ATemperature and skin colour only
  2. BDeep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
  3. CBlood glucose, pupil size and pupil reaction to light
  4. DBowel sounds and appetite
8.FarmakologijaSunkus

Kodėl esant sunkiai hiperkalemijai į veną skiriamas insulinas su gliukoze?

  1. AInsulinas padidina kalio išskyrimą per inkstus
  2. BGliukozė kraujyje suriša kalį
  3. CInsulinas perkelia kalį iš kraujo į ląsteles
  4. DInsulinas tiesiogiai apsaugo širdies raumenį nuo kalio

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 744 mcg

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 7·93 = 651 L

Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis

Vd·C = 651·0,8 = 520,8 mcg

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 520,8/(1·0,7) = 744 mcg

Atsakymas

LD = 744 mcg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 703 mg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 0,7·66 = 46,2 L

Reikalingas padidėjimas

20 − 6 = 14 mg/L

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 46,2·14/(0,92·1) = 703 mg

Atsakymas

LD = 703 mg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 4,8 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Stiprumas mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Tūris

V = 0,48/0,1 = 4,8 mL

Atsakymas

V = 4,8 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: m = 300 g

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

5%: 2 − 1 = 1 dalys
1%: 5 − 2 = 3 dalys

Perskaičiuokite pagal turimą kiekį

m = 100·3/1 = 300 g

Atsakymas

m = 300 g

Patikrinimas: 100 g + 300 g = 400 g 2% tepalo.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 8,2 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Vienetai per valandą

16·51 = 816 vnt./h

Koncentracija

25 000/250 = 100 vnt./mL

Pompos greitis

R = 816/100 = 8,16 ≈ 8,2 mL/h

Atsakymas

R = 8,2 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 10,1 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dozė per minutę ir per valandą

5·67 = 335 mcg/min
335·60 = 20100 mcg/h

Pompos greitis

R = 20100/2000 = 10,05 ≈ 10,1 mL/h

Atsakymas

R = 10,1 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: B · Deep tendon reflexes, respiratory rate and urine output

Kodėl tai yra atsakymas

Loss of reflexes is an early sign of magnesium toxicity, followed by respiratory depression and cardiac arrest. Low urine output allows magnesium to accumulate.

Atsakymas

B · Deep tendon reflexes, respiratory rate and urine output
8.Farmakologija

Atsakymas: C · Insulinas perkelia kalį iš kraujo į ląsteles

Kodėl tai yra atsakymas

Insulinas aktyvuoja Na⁺/K⁺-ATPazę ir perkelia kalį į ląsteles, per kelias minutes sumažindamas jo koncentraciją plazmoje. Gliukozė skiriama, kad būtų išvengta hipoglikemijos. Poveikis laikinas; kalį vis tiek reikia pašalinti iš organizmo.

Atsakymas

C · Insulinas perkelia kalį iš kraujo į ląsteles

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics