Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 60 mL/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Vankomicinas skiriamas nuolatine infuzija pacientui, kurio vankomicino klirensas yra 60 mL/min. Koks infuzijos greitis R mg/h užtikrina 20 mg/L pusiausvyrinę koncentraciją?

CL = 60 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Vd = 7 L/kg0,5 → 1 mcg/LLD = ? mcg70 kg · S = 1 · F = 0,7

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 70 kg, digoxin koncentracija yra 0,5 mcg/L; siekiama 1 mcg/L. Pasiskirstymo tūris yra 7 L/kg, o tablečių F = 0,7. Kokia papildoma pradinė dozė LD pakelia koncentraciją iki siekiamos?

70 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
ampicillin 1 gĮpilkite 3,5 mL sterilaus vandens.Miltelių tūris: 0,5 mL.? mg/mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ampicillin 1000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 3,5 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,5 mL. Kokia koncentracija C mg/mL po rekonstitucijos?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
30%hydrogen peroxide+0%vanduo? mL6%300 mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Reikia paruošti 300 mL 6% hydrogen peroxide iš 30% pradinio tirpalo ir išgryninto vandens. Kiek mL V vandens jums reikia? Apvalinkite iki artimiausio sveiko mL.

30%0%6%300 mL
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
250 vnt.250 mLtrumpo veikimo insulinas? mL/h3 vnt./h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Infuzijoje yra 250 vienetų trumpo veikimo insulino 250 mL. Paskirta 3 vienetai/h. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

250 vnt./250 mL3 vnt./h
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
500 mg250 mLdobutamine? mL/h75 kg10 mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra dobutamine 500 mg 250 mL. Paskirta 10 mcg/kg/min pacientui, sveriančiam 75 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min75 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

A patient is starting lamotrigine. Which adverse effect should the patient report at once?

  1. AAny new skin rash
  2. BA brief change in taste
  3. CSlight tiredness in the afternoon
  4. DMild headache on the first day
8.FarmakologijaSunkus

Pacientui po pirmosios amoksicilino dozės pasireiškia anafilaksinė reakcija. Kaip ši nepageidaujama reakcija klasifikuojama pagal dažną A/B sistemą?

  1. AB tipas, nes ji pasireiškia tik ilgai vartojant
  2. BB tipas, nes ji nenuspėjama ir nesusijusi su įprastu vaisto veikimu
  3. CA tipas, nes dozė buvo per didelė
  4. DA tipas, nes ji priklauso nuo dozės ir yra nuspėjama pagal vaisto farmakologiją

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: R = 72 mg/h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Klirensas L/h

60·60/1000 = 3,6 L/h

Infuzijos greitis

R = 3,6·20 = 72 mg/h

Atsakymas

R = 72 mg/h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 350 mcg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 7·70 = 490 L

Reikalingas padidėjimas

1 − 0,5 = 0,5 mcg/L

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 490·0,5/(1·0,7) = 350 mcg

Atsakymas

LD = 350 mcg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: C = 250 mg/mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

3,5 + 0,5 = 4 mL

Koncentracija

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Atsakymas

C = 250 mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 240 mL

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

30%: 6 − 0 = 6 dalys
0%: 30 − 6 = 24 dalys
iš viso: 30 dalys

Vanduo

V = 300·24/30 = 240 mL

Atsakymas

V = 240 mL

Patikrinimas: 60 mL 30% tirpalo yra 18 g vaisto, o tai sudaro 6% nuo 300 mL.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 3 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

250/250 = 1 vnt./mL

Pompos greitis

R = 3/1 = 3 mL/h

Atsakymas

R = 3 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 22,5 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dozė per minutę ir per valandą

10·75 = 750 mcg/min
750·60 = 45000 mcg/h

Pompos greitis

R = 45000/2000 = 22,5 mL/h

Atsakymas

R = 22,5 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: A · Any new skin rash

Kodėl tai yra atsakymas

Lamotrigine can cause serious skin reactions such as Stevens–Johnson syndrome. The dose is increased slowly, especially with valproate, and any rash must be assessed promptly.

Atsakymas

A · Any new skin rash
8.Farmakologija

Atsakymas: B · B tipas, nes ji nenuspėjama ir nesusijusi su įprastu vaisto veikimu

Kodėl tai yra atsakymas

A tipo (augmented) reakcijos nuspėjamos pagal vaisto farmakologiją ir priklauso nuo dozės. B tipo (bizarre) reakcijos, pvz., imuninės alergijos, nuo dozės nepriklauso ir sunkiai nuspėjamos.

Atsakymas

B · B tipas, nes ji nenuspėjama ir nesusijusi su įprastu vaisto veikimu

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics