Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniai Atgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dvi koncentracijos: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė: LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis: R = CL·C_ss/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas: 1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją: dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija: % w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale: g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija: 1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija: galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija: mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija: H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas: 0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė: mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą: skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus: kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija: vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis: mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai: 1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Po IV dozės tobramycin koncentracija yra 6 mg/L po 1 h ir 2,4 mg/L po 5 h. Laikykite, kad eliminacija yra pirmos eilės. Raskite pusinės eliminacijos laiką t½.

C₁ = 6 mg/L (1 h)C₂ = 2,4 mg/L (5 h)

t½ = h

2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas, sveriantis 85 kg, geria aminofiliną (S = 0,8, F = 1) kas 8 h. Teofilino klirensas yra 0,045 L/kg/h. Kiekviena dozė yra 300 mg aminophylline. Raskite vidutinę pusiausvyrinę koncentraciją C_ss,avg.

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 185 kgD = 300 mg

C_ss,avg = mg/L

3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis

Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:10 000. Jums reikia 0,62 mg. Įtraukite tūrį į 10 mL švirkštą: koks tai tūris V?

1:10 0000,62 mg

V = mL

4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Turite 60 g 2,5% hydrocortisone tepalo. Kiek gramų m 0,5% hydrocortisone tepalo reikia pridėti, kad gautumėte 2% tepalą? Apvalinkite iki artimiausio sveiko gramo.

60 g · 2,5%0,5%2%

m = g

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Mokomasis protokolas numato 60 vienetų/kg heparino boliusą pacientui, sveriančiam 85 kg. Flakone yra 5 000 vienetai/mL. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

60 vnt./kg85 kg5 000 vnt./mL

V = mL

6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 61 kg sveriančiam pacientui paskirta norepinephrine po 6 mcg/min. Maišelyje yra 4 mg 250 mL. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

4 mg/250 mL6 mcg/min61 kg

R = mL/h

7.FarmakologijaVidutinis

A patient takes theophylline for COPD. Which advice is most important?

ALimit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
BDrink plenty of grapefruit juice each morning to improve absorption
CTake extra doses when short of breath
DAvoid potassium-rich foods such as bananas

8.FarmakologijaSunkus

Why is the TPMT enzyme often tested before azathioprine is started?

ATPMT is needed to absorb azathioprine from the gut
BLow TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
CTPMT testing shows whether the patient has tuberculosis
DHigh TPMT activity causes an allergic reaction to azathioprine

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: t½ = 3,026 h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × C_ss. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Eliminacijos greičio konstanta

k = ln(6/2,4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Pusėjimo trukmė

t½ = 0,693/0,2291 = 3,026 h

Atsakymas

t½ = 3,026 h

2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: C_ss,avg = 7,843 mg/L

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(C_peak/C_trough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (C_peak − C_trough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra C_ss,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e^−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Klirensas

CL = 0,045·85 = 3,825 L/h

Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·300/(3,825·8) = 7,843 mg/L

Atsakymas

C_ss,avg = 7,843 mg/L

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 6,2 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Stiprumas mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Tūris

V = 0,62/0,1 = 6,2 mL

Atsakymas

V = 6,2 mL

4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: m = 20 g

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

2,5%: 2 − 0,5 = 1,5 dalys

0,5%: 2,5 − 2 = 0,5 dalys

Perskaičiuokite pagal turimą kiekį

m = 60·0,5/1,5 = 20 g

Atsakymas

m = 20 g

Patikrinimas: 60 g + 20 g = 80 g 2% tepalo.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: V = 1 mL

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Reikiamas vienetų skaičius

60·85 = 5 100 vnt.

Tūris

V = 5100/5000 = 1,02 ≈ 1 mL

Atsakymas

V = 1 mL

6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 22,5 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dozė per valandą

Paskirta per minutę visam pacientui, todėl kūno masės nereikia.

6·60 = 360 mcg/h

Pompos greitis

R = 360/16 = 22,5 mL/h

Atsakymas

R = 22,5 mL/h

7.Farmakologija

Atsakymas: A · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects

Kodėl tai yra atsakymas

Theophylline has a narrow therapeutic range, and caffeine adds stimulant effects such as tachycardia, restlessness and insomnia. Toxicity can cause arrhythmias and seizures, so blood levels may be monitored.

Atsakymas

A · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects

8.Farmakologija

Atsakymas: B · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

Kodėl tai yra atsakymas

Thiopurine methyltransferase helps inactivate azathioprine and mercaptopurine. People with low or absent TPMT activity need much lower doses or another drug to avoid life-threatening myelosuppression.

Atsakymas

B · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics