Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 4,5 L/h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Vankomicinas skiriamas nuolatine infuzija pacientui, kurio vankomicino klirensas yra 4,5 L/h. Koks infuzijos greitis R mg/h užtikrina 25 mg/L pusiausvyrinę koncentraciją?

CL = 4,5 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
t (h)C (mg/L)Css​24 hC = ?

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). vancomycin infuzija teka 100 mg/h greičiu be pradinės dozės. Paciento klirensas yra 5 L/h, o pusinės eliminacijos laikas 10 h. Kokia koncentracija C po 24 h?

R = 100 mg/hCL = 5 L/ht½ = 10 ht = 24 h
C = mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
ampicillin 1 gĮpilkite 3,5 mL sterilaus vandens.Miltelių tūris: 0,5 mL.? mg/mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ampicillin 1000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 3,5 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,5 mL. Kokia koncentracija C mg/mL po rekonstitucijos?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
0123455 mL

Buteliuke yra 2000 mg miltelių. Pridedate 3,4 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,6 mL tūrio. Paskirta 1750 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?

2000 mg3,4 mL + 0,6 mL1750 mg
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
50 vnt.50 mLtrumpo veikimo insulinas? mL/h8 vnt./h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Infuzijoje yra 50 vienetų trumpo veikimo insulino 50 mL. Paskirta 8 vienetai/h. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

50 vnt./50 mL8 vnt./h
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
500 mg250 mLdobutamine35 mL/h75 kg? mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). dobutamine infuzija (500 mg 250 mL) lašinama 35 mL/h greičiu. Pacientas sveria 75 kg. Kokią dozę D mcg/kg/min gauna pacientas? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

500 mg/250 mL35 mL/h75 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologijaVidutinis

How does sucralfate help a peptic ulcer heal?

  1. AIt forms a protective coating over the ulcer base
  2. BIt blocks histamine H2 receptors in the stomach
  3. CIt neutralises acid by releasing bicarbonate
  4. DIt kills Helicobacter pylori directly
8.FarmakologijaSunkus

A patient taking carbimazole or methimazole (thiamazole) for Graves' disease reports a sore throat and fever. What should the nurse suspect and do?

  1. AHypothyroidism; add levothyroxine at once
  2. BA common cold; advise rest and fluids and continue the drug as usual
  3. CThyroid storm; double the next dose of the drug
  4. DAgranulocytosis; stop the drug and check the white cell count urgently

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: R = 112,5 mg/h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Infuzijos greitis

R = 4,5·25 = 112,5 mg/h

Atsakymas

R = 112,5 mg/h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: C = 16,21 mg/L

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pusiausvyrinė koncentracija

Css = 100/5 = 20 mg/L

Greičio konstanta

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Koncentracija po nurodyto laiko

C = 20·(1 − e−0,06931·24) = 16,21 mg/L

Atsakymas

C = 16,21 mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: C = 250 mg/mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

3,5 + 0,5 = 4 mL

Koncentracija

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Atsakymas

C = 250 mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 3,5 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Galutinis tūris ir koncentracija

3,4 + 0,6 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

Tūris

V = 1750/500 = 3,5 mL

Atsakymas

V = 3,5 mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 8 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

50/50 = 1 vnt./mL

Pompos greitis

R = 8/1 = 8 mL/h

Atsakymas

R = 8 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 15,6 mcg/kg/min

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Mikrogramai per minutę

35·2000 = 70000 mcg/h
70000/60 = 1167 mcg/min

Kilogramui

D = 1167/75 = 15,56 ≈ 15,6 mcg/kg/min

Atsakymas

D = 15,6 mcg/kg/min
7.Farmakologija

Atsakymas: A · It forms a protective coating over the ulcer base

Kodėl tai yra atsakymas

Sucralfate forms a gel-like barrier that sticks to the ulcer and protects it from acid and pepsin. It is taken on an empty stomach and can reduce the absorption of other drugs taken at the same time.

Atsakymas

A · It forms a protective coating over the ulcer base
8.Farmakologija

Atsakymas: D · Agranulocytosis; stop the drug and check the white cell count urgently

Kodėl tai yra atsakymas

Thionamides can cause agranulocytosis, which leaves the patient unable to fight infection. Sore throat, fever or mouth ulcers need an urgent full blood count, and the drug is stopped while waiting.

Atsakymas

D · Agranulocytosis; stop the drug and check the white cell count urgently

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics