Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg58 kg · S = 1 · F = 0,7

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 58 kg, skiriama pradinė digoxin dozė tabletėmis, kad pasiektų 1 mcg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 7 L/kg, o tablečių biologinis prieinamumas F = 0,7. Raskite bendrą geriamąją pradinę dozę LD mcg.

58 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
86 kg70 · vyrasSCr 1,7 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 70 metų pacientas (lytis: vyras) sveria 86 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta digoxin dozė yra 250 mcg, kai kreatinino klirensas 100 mL/min., o dalis fe = 0,7 vaisto išskiriama su inkstais nepakitusi. Naudodami Dettli dozės dalį Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normalus CrCl), raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.

70 metai86 kgvyrasSCr = 1,7 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl įprasta 100 mL/min
D = mcg
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
oxacillin 2 gĮpilkite 11,5 mL sterilaus vandens.Miltelių tūris: 1 mL.? mg/mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra oxacillin 2000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 11,5 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 1 mL. Kokia koncentracija C mg/mL po rekonstitucijos?

2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
5%50 g+1%coal tar? g3%coal tar

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Turite 50 g 5% coal tar tepalo. Kiek gramų m 1% coal tar tepalo reikia pridėti, kad gautumėte 3% tepalą? Apvalinkite iki artimiausio sveiko gramo.

50 g · 5%1%3%
m = g
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
100 vnt.100 mLtrumpo veikimo insulinas? mL/h7 vnt./h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Infuzijoje yra 100 vienetų trumpo veikimo insulino 100 mL. Paskirta 7 vienetai/h. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

100 vnt./100 mL7 vnt./h
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
800 mg500 mLdopamine8 mL/h106 kg? mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). dopamine infuzija (800 mg 500 mL) lašinama 8 mL/h greičiu. Pacientas sveria 106 kg. Kokią dozę D mcg/kg/min gauna pacientas? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

800 mg/500 mL8 mL/h106 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologijaVidutinis

A 19-year-old starts an SSRI for depression. Which is most important for the nurse to monitor during the first weeks?

  1. AHearing loss and tinnitus
  2. BDaily bowel movements only
  3. CBlood glucose before every meal and at bedtime
  4. DNew or worsening suicidal thoughts or agitation
8.FarmakologijaSunkus

Trumpo pusinės eliminacijos laiko vaistas skiriamas intervalais, daug ilgesniais už jo pusinės eliminacijos laiką. Koks rezultatas pusiausvyros būsenoje?

  1. ALabai stabili koncentracija beveik be svyravimų
  2. BDideli svyravimai tarp didžiausios ir mažiausios koncentracijos
  3. CLaipsniškas kaupimasis iki toksinio lygio
  4. DPusiausvyros būsena niekada nepasiekiama

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 580 mcg

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 7·58 = 406 L

Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis

Vd·C = 406·1 = 406 mcg

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 406/(1·0,7) = 580 mcg

Atsakymas

LD = 580 mcg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: D = 161 mcg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 70)·86/(72·1,7) = 49,18 mL/min

Dozės dalis (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 49,18/100) = 0,6443

Pakoreguota dozė

D = 0,6443·250 = 161,1 ≈ 161 mcg

Atsakymas

D = 161 mcg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: C = 160 mg/mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

11,5 + 1 = 12,5 mL

Koncentracija

C = 2000/12,5 = 160 mg/mL

Atsakymas

C = 160 mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: m = 50 g

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

5%: 3 − 1 = 2 dalys
1%: 5 − 3 = 2 dalys

Perskaičiuokite pagal turimą kiekį

m = 50·2/2 = 50 g

Atsakymas

m = 50 g

Patikrinimas: 50 g + 50 g = 100 g 3% tepalo.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 7 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

100/100 = 1 vnt./mL

Pompos greitis

R = 7/1 = 7 mL/h

Atsakymas

R = 7 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 2 mcg/kg/min

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Mikrogramai per minutę

8·1600 = 12800 mcg/h
12800/60 = 213,3 mcg/min

Kilogramui

D = 213,3/106 = 2,013 ≈ 2 mcg/kg/min

Atsakymas

D = 2 mcg/kg/min
7.Farmakologija

Atsakymas: D · New or worsening suicidal thoughts or agitation

Kodėl tai yra atsakymas

Antidepressants can increase suicidal thinking in young people, especially early in treatment or after dose changes. Close follow-up and a clear plan for reporting such thoughts are essential.

Atsakymas

D · New or worsening suicidal thoughts or agitation
8.Farmakologija

Atsakymas: B · Dideli svyravimai tarp didžiausios ir mažiausios koncentracijos

Kodėl tai yra atsakymas

Kai intervalas ilgas, palyginti su pusinės eliminacijos laiku, didžioji kiekvienos dozės dalis pašalinama iki kitos. Po kiekvienos dozės koncentracija smarkiai padidėja, o prieš kitą – labai sumažėja, todėl gali būti toksinių pikų ar neveiksmingų žemumų.

Atsakymas

B · Dideli svyravimai tarp didžiausios ir mažiausios koncentracijos

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics