Farmakokinetik Klinikal: pek ulang kaji kilat

Lembaran formula, langkah kaedah utama untuk setiap topik dan 8 soalan latihan, dengan penyelesaian penuh di bahagian belakang.

Soalan baharuKembali ke kursus

Dalam tetingkap cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan pada peranti anda.

1Formula dan kaedah

Farmakokinetik klinikal

Pemalar kadar dan separuh hayat
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
Pereputan tertib pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua paras
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Isi padu dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dos pemuat
LD = Vd·C/(S·F)
Kadar penyelenggaraan
R = CL·Css/(S·F)
Purata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan mantap
1 − (1/2)ⁿ selepas n separuh hayat; ≈ 97% selepas 5
Infusi
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Sela dan dos daripada puncak dan palung
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − umur) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 untuk wanita
Pelarasan buah pinggang
dos × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Kaedah

  1. Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
  2. Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
  3. Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
  4. Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
  5. Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.

Pengiraan farmasi

Kekuatan peratusan
% w/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan nisbah
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Pembentukan semula
isi padu akhir = pelarut + isi padu serbuk
Kepekatan
mg/mL = ubat dalam vial / isi padu akhir
Aligasi
bahagian H = T − L, bahagian L = H − T
Air atau bes
0%

Dos pediatrik & rawatan rapi

Dos harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat (kg)
Dos sehari
bilangan = 24 j / sela dos (j)
Paun kepada kilogram
kg = lb / 2.2
Kepekatan infusi
unit/mL = unit dalam beg / isi padu beg
Kadar pam
mL/j = dos sejam / kepekatan
Titisan bertitrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dos daripada kadar pam
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unit
1 mg = 1000 mcg

2Soalan latihan

1.Farmakokinetik klinikalSederhana
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit menerima bolus IV 170 mg tobramycin. Paras yang diekstrapolasi ke belakang kepada masa sifar ialah 10 mg/L dan separuh hayatnya ialah 3 h. Cari klirens CL dalam L/h.

D = 170 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Farmakokinetik klinikalSukar
Vd = 0.7 L/kg10 → 20 mg/LLD = ? mg51 kg · S = 0.92 · F = 1

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 51 kg mempunyai paras phenytoin sebanyak 10 mg/L; sasarannya ialah 20 mg/L. Ubat diberikan secara intravena sebagai phenytoin sodium (S = 0.92), dan isi padu taburannya ialah 0.7 L/kg. Apakah dos pemuat tambahan LD yang menaikkan paras kepada sasaran?

51 kgVd = 0.7 L/kgC = 10 → 20 mg/LS = 0.92
LD = mg
3.Pengiraan farmasiSederhana
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

Larutan mempunyai kekuatan nisbah 1:1000. Anda memerlukan 0.6 mg. Sedut isi padu dalam picagari 1 mL: berapakah isi padu V itu?

1:10000.6 mg
V = mL
4.Pengiraan farmasiSukar
50%dextrose? mL+10%dextrose20%400 mL

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Anda mesti menyediakan 400 mL dextrose 20% dengan mencampurkan dextrose 50% dan 10%. Berapa mL V larutan 50% yang anda perlukan? Bundarkan kepada mL bulat terdekat.

50%10%20%400 mL
V = mL
5.Dos pediatrik & rawatan rapiSederhana
250 unit250 mLinsulin biasa5 mL/h? unit/h

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Satu infusi 250 unit insulin biasa dalam 250 mL berjalan pada 5 mL/j. Berapa unit sejam D yang diterima pesakit?

250 unit/250 mL5 mL/h
D = unit/h
6.Dos pediatrik & rawatan rapiSukar
800 mg500 mLdopamine? mL/h72 kg10 mcg/kg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Satu beg mengandungi 800 dopamine mg dalam 500 mL. Arahannya ialah 10 mcg/kg/min untuk pesakit berberat 72 kg. Pada kadar R berapakah anda menetapkan pam, dalam mL/j? Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.

800 mg/500 mL10 mcg/kg/min72 kg
R = mL/h
7.FarmakologiSederhana

Apakah yang menjadikan terlebih dos antidepresan trisiklik seperti amitriptilin amat berbahaya?

  1. ABatu karang
  2. BAritmia jantung dan sawan
  3. CKegagalan hati teruk dalam beberapa jam
  4. DGlukosa darah tinggi mendadak
8.FarmakologiSukar

Mengapakah perencat ACE boleh menyebabkan kecederaan buah pinggang akut pada pesakit dengan stenosis arteri renal dua belah?

  1. AGFR bergantung pada angiotensin II yang menyempitkan arteriol eferen
  2. BUbat menghablur dalam tubul buah pinggang
  3. CPerencat ACE toksik secara langsung kepada sel tubul proksimal dalam buah pinggang
  4. DPerencat ACE menyempitkan arteriol aferen

3Larutan

1.Farmakokinetik klinikal

Jawapan: CL = 3.928 L/h

Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Isi padu taburan

Vd = 170/10 = 17 L

Pemalar kadar

k = 0.693/3 = 0.231 h⁻¹

Klirens

CL = 0.231·17 = 3.928 L/h

Jawapan

CL = 3.928 L/h
2.Farmakokinetik klinikal

Jawapan: LD = 388 mg

Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Isi padu taburan

Vd = 0.7·51 = 35.7 L

Kenaikan yang diperlukan

20 − 10 = 10 mg/L

Dos pemuat

LD = 35.7·10/(0.92·1) = 388 mg

Jawapan

LD = 388 mg

Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.

3.Pengiraan farmasi

Jawapan: V = 0.6 mL

Kekuatan kepada isi padu: tukarkan kekuatan kepada mg setiap mL dahulu. Peratusan w/v ialah gram setiap 100 mL, jadi x% = 10x mg/mL. Kekuatan nisbah 1:n ialah 1 g dalam n mL. Selepas penyusunan semula kepekatan ialah dos serbuk dibahagi isi padu akhir (diluen + isi padu serbuk). Kemudian isi padu = dos/kepekatan.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Isi padu

V = 0.6/1 = 0.6 mL

Jawapan

V = 0.6 mL
4.Pengiraan farmasi

Jawapan: V = 100 mL

Aligasi: untuk mencampurkan kekuatan lebih tinggi H dan kekuatan lebih rendah L kepada kekuatan sasaran T, ambil (T − L) bahagian H dan (H − T) bahagian L. Bahagian bersilang: setiap stok mendapat jarak dari sasaran ke stok yang lain. Air atau bes biasa dikira sebagai 0%. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Bahagian aligasi

50%: 20 − 10 = 10 bahagian
10%: 50 − 20 = 30 bahagian
jumlah: 40 bahagian

Kongsikan isi padu

V = 400·10/40 = 100 mL

Jawapan

V = 100 mL

Semak: 100 mL 50% + 300 mL 10% = 400 mL.

5.Dos pediatrik & rawatan rapi

Jawapan: D = 5 unit/h

Infusi heparin dan insulin: kepekatan = unit dalam beg/isi padu beg (unit/mL). Kadar pam (mL/j) = unit sejam/kepekatan, dan unit sejam = mL/j × kepekatan. Untuk arahan berdasarkan berat, unit/j = unit/kg/j × berat dahulu. Isi padu bolus = unit diperlukan/kekuatan vial. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Kepekatan

250/250 = 1 unit/mL

Unit sejam

D = 5·1 = 5 unit/h

Jawapan

D = 5 unit/h
6.Dos pediatrik & rawatan rapi

Jawapan: R = 27 mL/h

Titisan bertitrasi: mula-mula cari kepekatan dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk arahan berdasarkan berat, mcg/min = mcg/kg/min × berat. Kemudian mL/j = mcg/min × 60/kepekatan. Bekerja ke belakang, mcg/kg/min = mL/j × kepekatan/(60 × berat). Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Kepekatan

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dos seminit dan sejam

10·72 = 720 mcg/min
720·60 = 43200 mcg/h

Kadar pam

R = 43200/1600 = 27 mL/h

Jawapan

R = 27 mL/h
7.Farmakologi

Jawapan: B · Aritmia jantung dan sawan

Mengapa ini jawapannya

Trisiklik menyekat saluran natrium jantung (melebarkan kompleks QRS) dan mempunyai kesan antikolinergik. Dalam terlebih dos, ia menyebabkan aritmia, hipotensi, sawan dan koma.

Jawapan

B · Aritmia jantung dan sawan
8.Farmakologi

Jawapan: A · GFR bergantung pada angiotensin II yang menyempitkan arteriol eferen

Mengapa ini jawapannya

Apabila perfusi buah pinggang rendah, angiotensin II menyempitkan arteriol eferen untuk mengekalkan tekanan glomerulus. Menyekatnya membolehkan tekanan dan GFR jatuh, maka fungsi buah pinggang boleh menurun dengan mendadak.

Jawapan

A · GFR bergantung pada angiotensin II yang menyempitkan arteriol eferen

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics