Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 270 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 12 mg/L en de halfwaardetijd is 2,5 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.
D = 270 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 86 kg neemt elke 12 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,04 L/kg/h. Welke dosis D in mg geeft een gemiddelde steady-state-spiegel van 10 mg/L?
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ceftriaxone 2000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 19,2 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,8 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 1500 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
2000 mg19,2 mL+0,8 mL1500 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 1,9 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,6 mL volume toe. Het voorschrift is 340 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
500 mg1,9 mL + 0,6 mL340 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 18 eenheden/kg/h voor een patiënt van 108 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
25 000 stuks/250 mL18 stuks/kg/h108 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 500 mg in 250 mL. Het voorschrift is 5 mcg/kg/min voor een patiënt van 71 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
500 mg/250 mL5 mcg/kg/min71 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Which adverse effect of doxorubicin requires monitoring of heart function?
ARapid rise in cholesterol
BSevere hypertension during the infusion itself
CCumulative heart muscle damage leading to heart failure
DPericarditis caused by infection
8.FarmacologieMoeilijk
Een middel met een korte halfwaardetijd wordt gegeven met een doseerinterval dat veel langer is dan zijn halfwaardetijd. Wat is het resultaat bij steady state?
ASteady state wordt nooit bereikt
BGeleidelijke stapeling tot toxische spiegels
CGrote schommelingen tussen piek- en dalspiegels
DZeer stabiele spiegels met vrijwel geen schommeling
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: CL = 6,238 L/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 270/12 = 22,5 L
Snelheidsconstante
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Klaring
CL = 0,2773·22,5 = 6,238 L/h
Antwoord
CL = 6,238 L/h
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 516 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring
CL = 0,04·86 = 3,44 L/h
Dosis
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·3,44·12/(0,8·1) = 516 mg
Antwoord
D = 516 mg
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 15 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
19,2 + 0,8 = 20 mL
Concentratie
2000/20 = 100 mg/mL
Toe te dienen volume
V = 1500/100 = 15 mL
Antwoord
V = 15 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 1,7 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
1,9 + 0,6 = 2,5 mL
C = 500/2,5 = 200 mg/mL
Volume
V = 340/200 = 1,7 mL
Antwoord
V = 1,7 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 19,4 mL/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eenheden per uur
18·108 = 1 944 stuks/h
Concentratie
25 000/250 = 100 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 1944/100 = 19,44 ≈ 19,4 mL/h
Antwoord
R = 19,4 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 10,7 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Dosis per minuut en per uur
5·71 = 355 mcg/min
355·60 = 21300 mcg/h
Pompsnelheid
R = 21300/2000 = 10,65 ≈ 10,7 mL/h
Antwoord
R = 10,7 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: C · Cumulative heart muscle damage leading to heart failure
Waarom dit het antwoord is
Anthracyclines such as doxorubicin can damage heart muscle, and the risk increases with cumulative dose. Heart function is assessed before and during treatment; the drug can also turn urine red.
Antwoord
C · Cumulative heart muscle damage leading to heart failure
8.Farmacologie
Antwoord: C · Grote schommelingen tussen piek- en dalspiegels
Waarom dit het antwoord is
Als het interval lang is vergeleken met de halfwaardetijd, wordt het grootste deel van elke dosis geëlimineerd vóór de volgende. De spiegels stijgen hoog na elke dosis en dalen laag vóór de volgende, dus er kunnen toxische pieken of onwerkzame dalen zijn.
Antwoord
C · Grote schommelingen tussen piek- en dalspiegels