Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L4 h2,1 mg/L

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van gentamicin is de spiegel 6 mg/L na 1 uur en 2,1 mg/L na 4 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de eliminatiesnelheidsconstante k.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 2,1 mg/L (4 h)
k = h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,05 L/kg/h93 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 93 kg neemt elke 8 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,05 L/kg/h. Welke dosis D in mg geeft een gemiddelde steady-state-spiegel van 10 mg/L?

CL = 0,05 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 193 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
oxacillin 2 gVoeg 11,5 mL steriel water toe.Poedervolume: 1 mL.1600 mg → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat oxacillin 2000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 11,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 1 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 1600 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

2000 mg11,5 mL+1 mL1600 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
10%40 g+2%salicylic acid? g6%salicylic acid

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je hebt 40 g salicylic acid-zalf 10%. Hoeveel gram m salicylic acid-zalf 2% moet je toevoegen om een zalf van 6% te maken? Rond af op hele grammen.

40 g · 10%2%6%
m = g
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
heparin 5 000 stuks/mL60 stuks/kg · 91 kg → V = ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 60 eenheden/kg voor bij een patiënt van 91 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

60 stuks/kg91 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h86 kg30 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 86 kg heeft een voorschrift voor nitroglycerin met 30 mcg/min. De zak bevat 25 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

25 mg/250 mL30 mcg/min86 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Which patient should usually not receive a live vaccine?

  1. AA patient receiving chemotherapy for leukaemia
  2. BA patient with mild seasonal allergies
  3. CA healthy 1-year-old child
  4. DA healthy adult nurse who works on a children's ward
8.FarmacologieMoeilijk

A baby born to a mother on methadone becomes irritable on day 2, with a high-pitched cry, tremors, sneezing and poor feeding. What is the most likely cause?

  1. ANeonatal opioid withdrawal syndrome
  2. BNeonatal hypoglycaemia from maternal diabetes
  3. CNormal newborn behaviour
  4. DVitamin K deficiency bleeding

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: k = 0,3499 h⁻¹

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(6/2,1)/3 = 1,05/3 = 0,3499 h⁻¹

Antwoord

k = 0,3499 h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 465 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,05·93 = 4,65 L/h

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·4,65·8/(0,8·1) = 465 mg

Antwoord

D = 465 mg
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 10 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentratie

2000/12,5 = 160 mg/mL

Toe te dienen volume

V = 1600/160 = 10 mL

Antwoord

V = 10 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: m = 40 g

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

10%: 6 − 2 = 4 delen
2%: 10 − 6 = 4 delen

Schaal naar de hoeveelheid die je hebt

m = 40·4/4 = 40 g

Antwoord

m = 40 g

Controle: 40 g + 40 g = 80 g zalf van 6%.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 1,1 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

60·91 = 5 460 stuks

Volume

V = 5460/5000 = 1,092 ≈ 1,1 mL

Antwoord

V = 1,1 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 18 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

30·60 = 1800 mcg/h

Pompsnelheid

R = 1800/100 = 18 mL/h

Antwoord

R = 18 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: A · A patient receiving chemotherapy for leukaemia

Waarom dit het antwoord is

Live attenuated vaccines can cause serious infection in immunosuppressed people and are generally avoided in pregnancy. Inactivated vaccines are safe but may give a weaker response.

Antwoord

A · A patient receiving chemotherapy for leukaemia
8.Farmacologie

Antwoord: A · Neonatal opioid withdrawal syndrome

Waarom dit het antwoord is

After birth the baby no longer receives opioid from the mother and develops withdrawal. Assessment uses a scoring tool, with non-drug care first and opioid treatment if signs are severe.

Antwoord

A · Neonatal opioid withdrawal syndrome

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics