Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)2 h8 mg/L7 h2 mg/L

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van tobramycin is de spiegel 8 mg/L na 2 uur en 2 mg/L na 7 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de halfwaardetijd t½.

C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 2 mg/L (7 h)
t½ = h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
t (h)C (mg/L)Css​t = ?75%

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met theophylline wordt gestart zonder oplaaddosis. De halfwaardetijd bij deze patiënt is 9 uur. Hoe lang t duurt het om 75% van de steady-state-spiegel te bereiken?

t½ = 9 h75% Css
t = h
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
ampicillin 1 gVoeg 3,5 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,5 mL.400 mg → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ampicillin 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 3,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,5 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 400 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

1000 mg3,5 mL+0,5 mL400 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 2,1 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 1600 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

2000 mg2,1 mL + 0,4 mL1600 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
12 500 stuks250 mLheparin? mL/h69 kg16 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 12 500 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 16 eenheden/kg/h voor een patiënt van 69 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

12 500 stuks/250 mL16 stuks/kg/h69 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
400 mg250 mLdopamine? mL/h82 kg2 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dopamine 400 mg in 250 mL. Het voorschrift is 2 mcg/kg/min voor een patiënt van 82 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

400 mg/250 mL2 mcg/kg/min82 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

After a vaccination, why is a person asked to wait for a short time before leaving?

  1. ATo watch for anaphylaxis, which usually starts within minutes
  2. BTo check that the vaccine has already created protective antibodies
  3. CTo measure the person's temperature for fever
  4. DTo make sure the injection site does not bruise
8.FarmacologieMoeilijk

A man taking doxazosin for hypertension starts sildenafil for erectile dysfunction. What is the main risk?

  1. ABronchospasm
  2. BHyperkalaemia
  3. CSymptomatic low blood pressure and fainting
  4. DSevere hypertension and a pounding headache

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: t½ = 2,5 h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(8/2)/5 = 1,386/5 = 0,2773 h⁻¹

Halveringstijd

t½ = 0,693/0,2773 = 2,5 h

Antwoord

t½ = 2,5 h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: t = 18 h

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Snelheidsconstante

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Tijd tot de opgegeven fractie van steady state

t = −ln(1 − 0,75)/0,07702 = 1,386/0,07702 = 18 h

Antwoord

t = 18 h

Dat is 2 halfwaardetijden.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 1,6 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentratie

1000/4 = 250 mg/mL

Toe te dienen volume

V = 400/250 = 1,6 mL

Antwoord

V = 1,6 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 2 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

2,1 + 0,4 = 2,5 mL
C = 2000/2,5 = 800 mg/mL

Volume

V = 1600/800 = 2 mL

Antwoord

V = 2 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 22,1 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

16·69 = 1 104 stuks/h

Concentratie

12 500/250 = 50 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1104/50 = 22,08 ≈ 22,1 mL/h

Antwoord

R = 22,1 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 6,2 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

2·82 = 164 mcg/min
164·60 = 9840 mcg/h

Pompsnelheid

R = 9840/1600 = 6,15 ≈ 6,2 mL/h

Antwoord

R = 6,2 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: A · To watch for anaphylaxis, which usually starts within minutes

Waarom dit het antwoord is

Anaphylaxis after vaccination is rare but usually begins soon after the injection. Staff and adrenaline must be available during the observation period.

Antwoord

A · To watch for anaphylaxis, which usually starts within minutes
8.Farmacologie

Antwoord: C · Symptomatic low blood pressure and fainting

Waarom dit het antwoord is

Alpha blockers and PDE5 inhibitors both cause vasodilation, so together they can cause marked hypotension. Patients should be stable on the alpha blocker, and the PDE5 inhibitor is started at a low dose.

Antwoord

C · Symptomatic low blood pressure and fainting

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics