Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0,05 L/kg/h51 kg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 51 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,05 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 15 mg/L?

51 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h51 kg · S = 1 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 51 kg neemt elke 12 uur theofylline oraal (F = 1). De klaring is 0,035 L/kg/h. Welke dosis D in mg geeft een gemiddelde steady-state-spiegel van 10 mg/L?

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 151 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
ampicillin 1 gVoeg 3,5 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,5 mL.? mg/mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ampicillin 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 3,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,5 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 4,4 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,6 mL volume toe. Het voorschrift is 1000 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

2000 mg4,4 mL + 0,6 mL1000 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
heparin 5 000 stuks/mL70 stuks/kg · 70 kg → V = ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 70 eenheden/kg voor bij een patiënt van 70 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op twee decimalen.

70 stuks/kg70 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h98 kg8 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 98 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 8 mcg/min. De zak bevat 8 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

8 mg/250 mL8 mcg/min98 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

A patient takes regular paracetamol (acetaminophen) at home. Which teaching point best prevents accidental overdose?

  1. ACheck cold and flu remedies, as many also contain paracetamol
  2. BTake an extra dose if the first one does not work within 10 minutes
  3. CUse paracetamol only on an empty stomach
  4. DTake paracetamol with alcohol to improve absorption
8.FarmacologieMoeilijk

Waarom wordt bij ernstige hyperkaliëmie intraveneus insuline met glucose gegeven?

  1. AInsuline verplaatst kalium van het bloed naar de cellen
  2. BGlucose bindt kalium in het bloed
  3. CInsuline verhoogt de uitscheiding van kalium door de nier
  4. DInsuline beschermt de hartspier rechtstreeks tegen kalium

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 38,25 mg/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,05·51 = 2,55 L/h

Infusiesnelheid

R = 2,55·15 = 38,25 mg/h

Antwoord

R = 38,25 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 214,2 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,035·51 = 1,785 L/h

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·1,785·12/(1·1) = 214,2 mg

Antwoord

D = 214,2 mg
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: C = 250 mg/mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentratie

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Antwoord

C = 250 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 2,5 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volume

V = 1000/400 = 2,5 mL

Antwoord

V = 2,5 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 0,98 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

70·70 = 4 900 stuks

Volume

V = 4900/5000 = 0,98 mL

Antwoord

V = 0,98 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 15 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

8·60 = 480 mcg/h

Pompsnelheid

R = 480/32 = 15 mL/h

Antwoord

R = 15 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: A · Check cold and flu remedies, as many also contain paracetamol

Waarom dit het antwoord is

Many combination products contain paracetamol, so a patient can take too much without realising. Regular alcohol use and liver disease also increase the risk of liver damage.

Antwoord

A · Check cold and flu remedies, as many also contain paracetamol
8.Farmacologie

Antwoord: A · Insuline verplaatst kalium van het bloed naar de cellen

Waarom dit het antwoord is

Insuline activeert de Na⁺/K⁺-ATPase en drijft kalium de cellen in, wat de plasmaspiegel binnen enkele minuten verlaagt. Glucose wordt gegeven om hypoglykemie te voorkomen. Het effect is tijdelijk; kalium moet nog uit het lichaam worden verwijderd.

Antwoord

A · Insuline verplaatst kalium van het bloed naar de cellen

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics