Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 170 mg tobramycin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 12 mg/L en de halfwaardetijd is 2 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.

D = 170 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
VCss,avg​ = 25 mg/LD = ? mg · q12hCL = 3 L/hS = 1 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt elke 12 uur vancomycine IV; de vancomycineklaring is 3 L/h. Welke dosis D in mg geeft een gemiddelde steady-state-spiegel van 25 mg/L?

CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 25 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
oxacillin 2 gVoeg 11,5 mL steriel water toe.Poedervolume: 1 mL.600 mg → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat oxacillin 2000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 11,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 1 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 600 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

2000 mg11,5 mL+1 mL600 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
50%dextrose+5%dextrose? mL20%300 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 300 mL dextrose 20% bereiden door dextrose 50% en 5% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 5% heb je nodig? Rond af op hele mL.

50%5%20%300 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
100 stuks100 mLkortwerkende insuline? mL/h89 kg0,1 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus bevat 100 eenheden kortwerkende insuline in 100 mL. Het voorschrift is 0,1 eenheden/kg/h voor een patiënt van 89 kg. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

100 stuks/100 mL0,1 stuks/kg/h89 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
500 mg250 mLdobutamine? mL/h97 kg10 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 500 mg in 250 mL. Het voorschrift is 10 mcg/kg/min voor een patiënt van 97 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min97 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

After several years of levodopa treatment, which problem is common?

  1. APermanent hearing loss
  2. BComplete and permanent loss of all Parkinson's symptoms
  3. CSevere hypoglycaemia after each dose
  4. DDyskinesias and "on–off" fluctuations in response
8.FarmacologieMoeilijk

Why should a dose never be written as "5,0 mg" on a medication order?

  1. AIt is too precise for most drugs
  2. BThe decimal point may be missed, and the dose read as 50 mg
  3. CThe pharmacy cannot supply doses that contain a decimal point
  4. DIt means the dose must be given five times

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: CL = 4,91 L/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 170/12 = 14,17 L

Snelheidsconstante

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Klaring

CL = 0,3466·14,17 = 4,91 L/h

Antwoord

CL = 4,91 L/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 900 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 25·3·12/(1·1) = 900 mg

Antwoord

D = 900 mg
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 3,8 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentratie

2000/12,5 = 160 mg/mL

Toe te dienen volume

V = 600/160 = 3,75 ≈ 3,8 mL

Antwoord

V = 3,8 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 200 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

50%: 20 − 5 = 15 delen
5%: 50 − 20 = 30 delen
totaal: 45 delen

Verdeel het volume

V = 300·30/45 = 200 mL

Antwoord

V = 200 mL

Controle: 100 mL van 50% + 200 mL van 5% = 300 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 8,9 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

0,1·89 = 8,9 stuks/h

Concentratie

100/100 = 1 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 8,9/1 = 8,9 mL/h

Antwoord

R = 8,9 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 29,1 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

10·97 = 970 mcg/min
970·60 = 58200 mcg/h

Pompsnelheid

R = 58200/2000 = 29,1 mL/h

Antwoord

R = 29,1 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: D · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response

Waarom dit het antwoord is

Long-term levodopa use often leads to motor fluctuations, with periods of good control and periods of stiffness, and to dyskinesias at peak dose. Dose timing and add-on drugs are adjusted to manage this.

Antwoord

D · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response
8.Farmacologie

Antwoord: B · The decimal point may be missed, and the dose read as 50 mg

Waarom dit het antwoord is

Trailing zeros (5,0) and missing leading zeros (.5) are well-known causes of tenfold errors. Safe practice is to write 5 mg and 0,5 mg.

Antwoord

B · The decimal point may be missed, and the dose read as 50 mg

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics