Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgaven Terug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Twee spiegels: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis: LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid: R = CL·C_ss/(S·F)
Gemiddelde steady state: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand: 1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval en dosis uit piek en dal: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing: dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte: % w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing: g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte: 1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie: eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie: mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie): delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis: 0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis: mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag: aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram: kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus: eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid: mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden: 1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 70 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,045 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 15 mg/L?

70 kgCL = 0,045 L/kg/hC_ss = 15 mg/L

R = mg/h

2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met vancomycin wordt gestart zonder oplaaddosis. De halfwaardetijd bij deze patiënt is 10 uur. Hoe lang t duurt het om 50% van de steady-state-spiegel te bereiken?

t½ = 10 h50% C_ss

t = h

3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,38 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?

1:10 0000,38 mg

V = mL

4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je hebt 120 g zinc oxide-zalf 20%. Hoeveel gram m neutrale zalfbasis (0%) moet je toevoegen om een zalf van 10% te maken? Rond af op hele grammen.

120 g · 20%0%10%

m = g

5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 80 eenheden/kg voor bij een patiënt van 67 kg. De flacon bevat 1 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

80 stuks/kg67 kg1 000 stuks/mL

V = mL

6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 74 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 5 mcg/min. De zak bevat 4 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

4 mg/250 mL5 mcg/min74 kg

R = mL/h

7.FarmacologieGemiddeld

A patient takes low-dose weekly methotrexate for rheumatoid arthritis. Which monitoring is needed?

AMonthly hearing tests
BRegular blood count, liver and kidney function tests
CDaily blood glucose checks
DWeekly INR checks and a monthly ECG to check the heart rhythm

8.FarmacologieMoeilijk

A patient who used heroin a few hours ago is given a first dose of buprenorphine and quickly develops severe withdrawal. Why?

ABuprenorphine is a pure antagonist like naloxone with no agonist effect
BBuprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin
CBuprenorphine causes an allergic reaction in heroin users
DBuprenorphine has no effect at opioid receptors

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 47,25 mg/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × C_ss. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,045·70 = 3,15 L/h

Infusiesnelheid

R = 3,15·15 = 47,25 mg/h

Antwoord

R = 47,25 mg/h

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: t = 10 h

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(C_piek/C_dal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (C_piek − C_dal). De gemiddelde steady-state-spiegel is C_ss,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e^−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Snelheidsconstante

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Tijd tot de opgegeven fractie van steady state

t = −ln(1 − 0,5)/0,06931 = 0,6931/0,06931 = 10 h

Antwoord

t = 10 h

Dat is 1 halfwaardetijden.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 3,8 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,38/0,1 = 3,8 mL

Antwoord

V = 3,8 mL

4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: m = 120 g

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

20%: 10 − 0 = 10 delen

0%: 20 − 10 = 10 delen

Schaal naar de hoeveelheid die je hebt

m = 120·10/10 = 120 g

Antwoord

m = 120 g

Controle: 120 g + 120 g = 240 g zalf van 10%.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 5,4 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

80·67 = 5 360 stuks

Volume

V = 5360/1000 = 5,36 ≈ 5,4 mL

Antwoord

V = 5,4 mL

6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 18,8 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

5·60 = 300 mcg/h

Pompsnelheid

R = 300/16 = 18,75 ≈ 18,8 mL/h

Antwoord

R = 18,8 mL/h

7.Farmacologie

Antwoord: B · Regular blood count, liver and kidney function tests

Waarom dit het antwoord is

Methotrexate can cause bone marrow suppression and liver damage, and poor kidney function raises its levels. Blood tests are regular, alcohol is limited and folic acid is usually given on another day.

Antwoord

B · Regular blood count, liver and kidney function tests

8.Farmacologie

Antwoord: B · Buprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin

Waarom dit het antwoord is

Buprenorphine binds mu receptors more strongly than heroin but activates them less, so it can precipitate withdrawal. Induction is started when the patient already has mild to moderate withdrawal signs.

Antwoord

B · Buprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics