Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 65 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,045 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 15 mg/L?
65 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 46 jaar weegt 91 kg en heeft een serumcreatinine van 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van levetiracetam is 1000 mg elke 12 uur bij een creatinineklaring van 100 mL/min. Met behoud van het interval wordt de dosis verlaagd in verhouding tot de creatinineklaring. Bepaal de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:1000. Je hebt 0,72 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 1 mL: welk volume V is dat?
1:10000,72 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 250 mg poeder. Je voegt 9,2 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,8 mL volume toe. Het voorschrift is 65 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
250 mg9,2 mL + 0,8 mL65 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 80 eenheden/kg voor bij een patiënt van 86 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
80 stuks/kg86 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dopamine 800 mg in 500 mL. Het voorschrift is 4 mcg/kg/min voor een patiënt van 68 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
800 mg/500 mL4 mcg/kg/min68 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Aciclovir wordt vooral gebruikt voor infecties veroorzaakt door:
ABacteriën die bètalactamase maken
BHiv
CInfluenza A-virus
DHerpesvirussen zoals herpes simplex en varicellazoster
8.FarmacologieMoeilijk
Why is strict aseptic technique and a limited hang time needed for propofol infusions?
APropofol becomes more potent the longer it hangs
BLight exposure changes propofol into an opioid
CPropofol breaks down into a toxic gas after a few hours
DIts lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 43,88 mg/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring
CL = 0,045·65 = 2,925 L/h
Infusiesnelheid
R = 2,925·15 = 43,88 mg/h
Antwoord
R = 43,88 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 594 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 46)·91/(72·1,7)·0,85 = 59,4 mL/min
Aangepaste dosis
D = 1000·59,4/100 = 594 mg
Antwoord
D = 594 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 0,72 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Sterkte in mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,72/1 = 0,72 mL
Antwoord
V = 0,72 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 2,6 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Volume
V = 65/25 = 2,6 mL
Antwoord
V = 2,6 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: V = 1,4 mL
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Benodigde eenheden
80·86 = 6 880 stuks
Volume
V = 6880/5000 = 1,376 ≈ 1,4 mL
Antwoord
V = 1,4 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 10,2 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL
Dosis per minuut en per uur
4·68 = 272 mcg/min
272·60 = 16320 mcg/h
Pompsnelheid
R = 16320/1600 = 10,2 mL/h
Antwoord
R = 10,2 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: D · Herpesvirussen zoals herpes simplex en varicellazoster
Waarom dit het antwoord is
Aciclovir wordt in geïnfecteerde cellen door viraal thymidinekinase gefosforyleerd en blokkeert daarna het virale DNA-polymerase. Het wordt gebruikt bij koortslippen, genitale herpes, waterpokken en gordelroos.
Antwoord
D · Herpesvirussen zoals herpes simplex en varicellazoster
8.Farmacologie
Antwoord: D · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
Waarom dit het antwoord is
Propofol is formulated in a soybean oil emulsion, which is a good growth medium for bacteria. Contaminated propofol has caused sepsis, so it is handled aseptically and tubing and containers are changed at set intervals.
Antwoord
D · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated