Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,035 L/kg/h69 kg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 69 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,035 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 12 mg/L?

69 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,045 L/kg/h64 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 64 kg neemt elke 12 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,045 L/kg/h. Welke dosis D in mg geeft een gemiddelde steady-state-spiegel van 12 mg/L?

CL = 0,045 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 164 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
penicillin G 5 000 000 stukstoegevoegd oplosmiddelconcentratie18,2 mL250 000 stuks/mL8,2 mL500 000 stuks/mL3,2 mL1 000 000 stuks/mL1 500 000 stuks → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 3,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 1 500 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

3,2 mL → 1 000 000 stuks/mL1 500 000 stuks
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 4,5 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,5 mL volume toe. Het voorschrift is 1400 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

2000 mg4,5 mL + 0,5 mL1400 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
25 000 stuks250 mLheparin? mL/h95 kg15 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 15 eenheden/kg/h voor een patiënt van 95 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

25 000 stuks/250 mL15 stuks/kg/h95 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h63 kg12 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 63 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 12 mcg/min. De zak bevat 4 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

4 mg/250 mL12 mcg/min63 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

A patient takes theophylline for COPD. Which advice is most important?

  1. ATake extra doses when short of breath
  2. BAvoid potassium-rich foods such as bananas
  3. CDrink plenty of grapefruit juice each morning to improve absorption
  4. DLimit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
8.FarmacologieMoeilijk

A patient on digoxin is started on amiodarone. What change should the nurse expect?

  1. AAmiodarone levels fall to zero
  2. BNo interaction is expected
  3. CDigoxin levels rise, so the digoxin dose is often reduced
  4. DDigoxin levels fall sharply, so the digoxin dose is doubled

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 28,98 mg/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,035·69 = 2,415 L/h

Infusiesnelheid

R = 2,415·12 = 28,98 mg/h

Antwoord

R = 28,98 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 518,4 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,045·64 = 2,88 L/h

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·2,88·12/(0,8·1) = 518,4 mg

Antwoord

D = 518,4 mg
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 1,5 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie van het etiket

3,2 mL → 1 000 000 stuks/mL

Toe te dienen volume

V = 1 500 000/1 000 000 = 1,5 mL

Antwoord

V = 1,5 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 3,5 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Volume

V = 1400/400 = 3,5 mL

Antwoord

V = 3,5 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 14,3 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

15·95 = 1 425 stuks/h

Concentratie

25 000/250 = 100 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1425/100 = 14,25 ≈ 14,3 mL/h

Antwoord

R = 14,3 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 45 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

12·60 = 720 mcg/h

Pompsnelheid

R = 720/16 = 45 mL/h

Antwoord

R = 45 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: D · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects

Waarom dit het antwoord is

Theophylline has a narrow therapeutic range, and caffeine adds stimulant effects such as tachycardia, restlessness and insomnia. Toxicity can cause arrhythmias and seizures, so blood levels may be monitored.

Antwoord

D · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
8.Farmacologie

Antwoord: C · Digoxin levels rise, so the digoxin dose is often reduced

Waarom dit het antwoord is

Amiodarone inhibits P-glycoprotein and reduces digoxin clearance, so digoxin levels rise. The digoxin dose is often reduced, and the patient is monitored for bradycardia and toxicity; amiodarone also raises warfarin levels.

Antwoord

C · Digoxin levels rise, so the digoxin dose is often reduced

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics