Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,03 L/kg/h68 kg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 68 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,03 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 12 mg/L?

68 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 7 L/kg0,6 → 1 mcg/LLD = ? mcg50 kg · S = 1 · F = 0,7

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 50 kg heeft een spiegel (digoxin) van 0,6 mcg/L; het doel is 1 mcg/L. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben F = 0,7. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?

50 kgVd = 7 L/kgC = 0,6 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
024681010 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,86 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?

1:10 0000,86 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
5%60 g+1%coal tar? g2%coal tar

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je hebt 60 g coal tar-zalf 5%. Hoeveel gram m coal tar-zalf 1% moet je toevoegen om een zalf van 2% te maken? Rond af op hele grammen.

60 g · 5%1%2%
m = g
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
250 stuks250 mLkortwerkende insuline? mL/h5 stuks/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus bevat 250 eenheden kortwerkende insuline in 250 mL. Het voorschrift is 5 eenheden/h. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

250 stuks/250 mL5 stuks/h
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
400 mg250 mLdopamine? mL/h67 kg10 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dopamine 400 mg in 250 mL. Het voorschrift is 10 mcg/kg/min voor een patiënt van 67 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

400 mg/250 mL10 mcg/kg/min67 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Waarom hebben patiënten die clozapine gebruiken regelmatig bloedtellingen nodig?

  1. AHet verandert de bloedgroep
  2. BHet verhoogt het aantal bloedplaatjes gevaarlijk
  3. CHet veroorzaakt vaak ijzergebreksanemie
  4. DHet kan agranulocytose veroorzaken
8.FarmacologieMoeilijk

In myxoedema coma, why is hydrocortisone often given before or with thyroid hormone?

  1. AThyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low
  2. BThyroid hormone is inactive unless hydrocortisone is given
  3. CHydrocortisone prevents the hypoglycaemia caused by levothyroxine
  4. DHydrocortisone makes thyroid hormone work faster

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 24,48 mg/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,03·68 = 2,04 L/h

Infusiesnelheid

R = 2,04·12 = 24,48 mg/h

Antwoord

R = 24,48 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 200 mcg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 7·50 = 350 L

Benodigde stijging

1 − 0,6 = 0,4 mcg/L

Oplaaddosis

LD = 350·0,4/(1·0,7) = 200 mcg

Antwoord

LD = 200 mcg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 8,6 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,86/0,1 = 8,6 mL

Antwoord

V = 8,6 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: m = 180 g

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

5%: 2 − 1 = 1 delen
1%: 5 − 2 = 3 delen

Schaal naar de hoeveelheid die je hebt

m = 60·3/1 = 180 g

Antwoord

m = 180 g

Controle: 60 g + 180 g = 240 g zalf van 2%.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 5 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

250/250 = 1 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 5/1 = 5 mL/h

Antwoord

R = 5 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 25,1 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

10·67 = 670 mcg/min
670·60 = 40200 mcg/h

Pompsnelheid

R = 40200/1600 = 25,13 ≈ 25,1 mL/h

Antwoord

R = 25,1 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: D · Het kan agranulocytose veroorzaken

Waarom dit het antwoord is

Clozapine kan ernstige neutropenie (agranulocytose) veroorzaken. Regelmatige tellingen van leukocyten en neutrofielen maken het mogelijk de behandeling te stoppen voordat een levensbedreigende infectie optreedt.

Antwoord

D · Het kan agranulocytose veroorzaken
8.Farmacologie

Antwoord: A · Thyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low

Waarom dit het antwoord is

Restoring thyroid hormone increases metabolic rate and cortisol clearance. If adrenal reserve is also low, this can precipitate adrenal crisis, so steroid cover is given until adrenal insufficiency is excluded.

Antwoord

A · Thyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics