Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg87 kg · S = 0,92 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 87 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van phenytoin sodium om een spiegel (phenytoin) van 20 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,7 L/kg en de zoutfactor is S = 0,92. Bepaal de oplaaddosis LD van phenytoin sodium in mg.

87 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
t (h)C (mg/L)Css​t = ?75%

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met vancomycin wordt gestart zonder oplaaddosis. De halfwaardetijd bij deze patiënt is 10 uur. Hoe lang t duurt het om 75% van de steady-state-spiegel te bereiken?

t½ = 10 h75% Css
t = h
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
ampicillin 500 mgVoeg 1,8 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,2 mL.125 mg → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ampicillin 500 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 1,8 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,2 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 125 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

500 mg1,8 mL+0,2 mL125 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
30%hydrogen peroxide+0%water? mL3%250 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 250 mL hydrogen peroxide 3% bereiden uit een voorraad van 30% en gezuiverd water. Hoeveel mL V water heb je nodig? Rond af op hele mL.

30%0%3%250 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
100 stuks250 mLkortwerkende insuline? mL/h10 stuks/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus bevat 100 eenheden kortwerkende insuline in 250 mL. Het voorschrift is 10 eenheden/h. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

100 stuks/250 mL10 stuks/h
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
800 mg500 mLdopamine? mL/h105 kg6 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dopamine 800 mg in 500 mL. Het voorschrift is 6 mcg/kg/min voor een patiënt van 105 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min105 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

How are most medication doses for children calculated?

  1. ABy the child's height alone
  2. BBy body weight in kilograms, or sometimes body surface area
  3. CBy giving half of the adult dose to all children under 12
  4. DBy the child's age in years only
8.FarmacologieMoeilijk

Waarom wordt patiënten met langwerkende nitraten geadviseerd elke dag een nitraatvrije periode van enkele uren te hebben?

  1. AOm stapeling van nitraat in vetweefsel te voorkomen
  2. BOm het bloedingsrisico te verminderen
  3. COm de lever te laten herstellen van toxiciteit
  4. DOm tolerantie voor het nitraat te voorkomen

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 1324 mg

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,7·87 = 60,9 L

Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel

Vd·C = 60,9·20 = 1218 mg

Oplaaddosis

LD = 1218/(0,92·1) = 1324 mg

Antwoord

LD = 1324 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: t = 20 h

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Snelheidsconstante

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Tijd tot de opgegeven fractie van steady state

t = −ln(1 − 0,75)/0,06931 = 1,386/0,06931 = 20 h

Antwoord

t = 20 h

Dat is 2 halfwaardetijden.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,5 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentratie

500/2 = 250 mg/mL

Toe te dienen volume

V = 125/250 = 0,5 mL

Antwoord

V = 0,5 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 225 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

30%: 3 − 0 = 3 delen
0%: 30 − 3 = 27 delen
totaal: 30 delen

Water

V = 250·27/30 = 225 mL

Antwoord

V = 225 mL

Controle: 25 mL van 30% bevat 7,5 g geneesmiddel, dat is 3% van 250 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 25 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

100/250 = 0,4 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 10/0,4 = 25 mL/h

Antwoord

R = 25 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 23,6 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

6·105 = 630 mcg/min
630·60 = 37800 mcg/h

Pompsnelheid

R = 37800/1600 = 23,63 ≈ 23,6 mL/h

Antwoord

R = 23,6 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: B · By body weight in kilograms, or sometimes body surface area

Waarom dit het antwoord is

Children's doses are usually weight-based, sometimes using body surface area, and must not exceed the adult maximum. Accurate, recent weight in kilograms is essential.

Antwoord

B · By body weight in kilograms, or sometimes body surface area
8.Farmacologie

Antwoord: D · Om tolerantie voor het nitraat te voorkomen

Waarom dit het antwoord is

Tolerantie voor nitraten ontstaat snel bij constante spiegels. Een asymmetrisch doseerschema of het 's nachts verwijderen van pleisters houdt ze werkzaam.

Antwoord

D · Om tolerantie voor het nitraat te voorkomen

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics