Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 76 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van aminophylline om een spiegel (theophylline) van 12 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,5 L/kg en de zoutfactor is S = 0,8. Bepaal de oplaaddosis LD van aminophylline in mg.
76 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 44 jaar weegt 74 kg en heeft een serumcreatinine van 2,7 mg/dL (239 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van levetiracetam is 1000 mg bij een creatinineklaring van 100 mL/min en een fractie fe = 0,66 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:1000. Je hebt 0,89 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 1 mL: welk volume V is dat?
1:10000,89 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 100 mL ethanol 45% bereiden uit een voorraad van 90% en gezuiverd water. Hoeveel mL V water heb je nodig? Rond af op hele mL.
90%0%45%100 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 14 eenheden/kg/h voor een patiënt van 56 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
25 000 stuks/250 mL14 stuks/kg/h56 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dopamine 400 mg in 250 mL. Het voorschrift is 5 mcg/kg/min voor een patiënt van 59 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
400 mg/250 mL5 mcg/kg/min59 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Wat beschrijft de klaring van een geneesmiddel?
AHet deel van de dosis dat wordt opgenomen
BDe hoeveelheid middel die in één dialysesessie wordt verwijderd
CHet volume plasma dat per tijdseenheid van het middel wordt gezuiverd
DDe tijd die nodig is om het middel volledig uit het plasma te laten verdwijnen
8.FarmacologieMoeilijk
A patient who has had several courses of bleomycin develops a dry cough and worsening breathlessness. What should the nurse suspect?
AA normal effect that will pass in a day
BPulmonary fibrosis from bleomycin
CHeart failure from bleomycin
DAsthma caused by anxiety
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 570 mg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,5·76 = 38 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 38·12 = 456 mg
Oplaaddosis
LD = 456/(0,8·1) = 570 mg
Antwoord
LD = 570 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 545 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 44)·74/(72·2,7)·0,85 = 31,06 mL/min
Dosisfractie (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 31,06/100) = 0,545
Aangepaste dosis
D = 0,545·1000 = 545 mg
Antwoord
D = 545 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 0,89 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Sterkte in mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,89/1 = 0,89 mL
Antwoord
V = 0,89 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 50 mL
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
90%: 45 − 0 = 45 delen
0%: 90 − 45 = 45 delen
totaal: 90 delen
Water
V = 100·45/90 = 50 mL
Antwoord
V = 50 mL
Controle: 50 mL van 90% bevat 45 mL geneesmiddel, en dat is 45% van 100 mL. Dit gaat ervan uit dat de volumes gewoon optellen; in de praktijk wordt ethanol aangevuld tot het eindvolume.
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 7,8 mL/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eenheden per uur
14·56 = 784 stuks/h
Concentratie
25 000/250 = 100 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 784/100 = 7,84 ≈ 7,8 mL/h
Antwoord
R = 7,8 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 11,1 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL
Dosis per minuut en per uur
5·59 = 295 mcg/min
295·60 = 17700 mcg/h
Pompsnelheid
R = 17700/1600 = 11,06 ≈ 11,1 mL/h
Antwoord
R = 11,1 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: C · Het volume plasma dat per tijdseenheid van het middel wordt gezuiverd
Waarom dit het antwoord is
Klaring is het volume plasma waaruit het middel per tijdseenheid wordt verwijderd. Samen met de doseersnelheid bepaalt ze de steady-stateconcentratie.
Antwoord
C · Het volume plasma dat per tijdseenheid van het middel wordt gezuiverd
8.Farmacologie
Antwoord: B · Pulmonary fibrosis from bleomycin
Waarom dit het antwoord is
Bleomycin can cause pneumonitis and pulmonary fibrosis, especially at higher cumulative doses. New respiratory symptoms are reported, and lung function may be monitored.