Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110100t (h)C (mg/L)1 h25 mg/L11 h10,5 mg/L

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van vancomycin is de spiegel 25 mg/L na 1 uur en 10,5 mg/L na 11 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de eliminatiesnelheidsconstante k.

C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 10,5 mg/L (11 h)
k = h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
95 kg56 · vrouwSCr 3,4 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 56 jaar weegt 95 kg en heeft een serumcreatinine van 3,4 mg/dL (301 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van digoxin is 250 mcg bij een creatinineklaring van 120 mL/min en een fractie fe = 0,7 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.

56 jaar95 kgvrouwSCr = 3,4 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl normaal 120 mL/min
D = mcg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:1000. Je hebt 0,24 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 1 mL: welk volume V is dat?

1:10000,24 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
30%hydrogen peroxide+0%water? mL3%100 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 100 mL hydrogen peroxide 3% bereiden uit een voorraad van 30% en gezuiverd water. Hoeveel mL V water heb je nodig? Rond af op hele mL.

30%0%3%100 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
250 stuks250 mLkortwerkende insuline? mL/h1 stuks/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus bevat 250 eenheden kortwerkende insuline in 250 mL. Het voorschrift is 1 eenheid/h. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

250 stuks/250 mL1 stuks/h
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
250 mg250 mLdobutamine? mL/h82 kg5 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 250 mg in 250 mL. Het voorschrift is 5 mcg/kg/min voor een patiënt van 82 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

250 mg/250 mL5 mcg/kg/min82 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

During adult cardiac arrest, how often is IV adrenaline (epinephrine) usually repeated?

  1. AEvery 30 seconds
  2. BEvery 15–20 minutes
  3. CEvery 3–5 minutes
  4. DOnce only, at the start
8.FarmacologieMoeilijk

A patient has received a sodium nitroprusside infusion for several days. He becomes confused and develops a metabolic acidosis. What should be suspected?

  1. ACyanide toxicity from nitroprusside breakdown
  2. BAn allergic reaction to the plastic of the infusion bag
  3. CHypoglycaemia from nitroprusside
  4. DHyperkalaemia from the infusion

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: k = 0,08675 h⁻¹

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(25/10,5)/10 = 0,8675/10 = 0,08675 h⁻¹

Antwoord

k = 0,08675 h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 115 mcg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 56)·95/(72·3,4)·0,85 = 27,71 mL/min

Dosisfractie (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 27,71/120) = 0,4616

Aangepaste dosis

D = 0,4616·250 = 115,4 ≈ 115 mcg

Antwoord

D = 115 mcg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,24 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,24/1 = 0,24 mL

Antwoord

V = 0,24 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 90 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

30%: 3 − 0 = 3 delen
0%: 30 − 3 = 27 delen
totaal: 30 delen

Water

V = 100·27/30 = 90 mL

Antwoord

V = 90 mL

Controle: 10 mL van 30% bevat 3 g geneesmiddel, dat is 3% van 100 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 1 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

250/250 = 1 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1/1 = 1 mL/h

Antwoord

R = 1 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 24,6 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

5·82 = 410 mcg/min
410·60 = 24600 mcg/h

Pompsnelheid

R = 24600/1000 = 24,6 mL/h

Antwoord

R = 24,6 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: C · Every 3–5 minutes

Waarom dit het antwoord is

In adult advanced life support, adrenaline 1 mg IV or IO is repeated every 3–5 minutes during the arrest. High-quality CPR and defibrillation for shockable rhythms remain the priorities.

Antwoord

C · Every 3–5 minutes
8.Farmacologie

Antwoord: A · Cyanide toxicity from nitroprusside breakdown

Waarom dit het antwoord is

Nitroprusside releases cyanide, which is normally converted to thiocyanate. With high doses, long infusions or poor organ function, cyanide and thiocyanate can accumulate; the infusion is also protected from light.

Antwoord

A · Cyanide toxicity from nitroprusside breakdown

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics