Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
0,1110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L7 h1,1 mg/L

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van tobramycin is de spiegel 6 mg/L na 1 uur en 1,1 mg/L na 7 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de eliminatiesnelheidsconstante k.

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,1 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 7 L/kg0,4 → 0,8 mcg/LLD = ? mcg75 kg · S = 1 · F = 0,7

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 75 kg heeft een spiegel (digoxin) van 0,4 mcg/L; het doel is 0,8 mcg/L. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben F = 0,7. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?

75 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
024681010 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,26 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?

1:10 0000,26 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL13%200 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 200 mL sodium chloride 13% bereiden door sodium chloride 23% en 3% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 3% heb je nodig? Rond af op hele mL.

23%3%13%200 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
20 000 stuks500 mLheparin? mL/h80 kg12 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 20 000 eenheden heparine in 500 mL. Het voorschrift is 12 eenheden/kg/h voor een patiënt van 80 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

20 000 stuks/500 mL12 stuks/kg/h80 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h94 kg4 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 94 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 4 mcg/min. De zak bevat 4 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

4 mg/250 mL4 mcg/min94 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

While giving medicines, a patient says, "That pill looks different from the one I usually take." What should the nurse do?

  1. AStop and recheck the order and the medicine before giving it
  2. BGive the pill and check the chart afterwards
  3. CExplain that only the staff decide which medicines are given
  4. DReassure the patient and give the pill anyway
8.FarmacologieMoeilijk

Why is the TPMT enzyme often tested before azathioprine is started?

  1. ALow TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression
  2. BHigh TPMT activity causes an allergic reaction to azathioprine
  3. CTPMT is needed to absorb azathioprine from the gut
  4. DTPMT testing shows whether the patient has tuberculosis

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: k = 0,2827 h⁻¹

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(6/1,1)/6 = 1,696/6 = 0,2827 h⁻¹

Antwoord

k = 0,2827 h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 300 mcg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 7·75 = 525 L

Benodigde stijging

0,8 − 0,4 = 0,4 mcg/L

Oplaaddosis

LD = 525·0,4/(1·0,7) = 300 mcg

Antwoord

LD = 300 mcg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 2,6 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,26/0,1 = 2,6 mL

Antwoord

V = 2,6 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 100 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

23%: 13 − 3 = 10 delen
3%: 23 − 13 = 10 delen
totaal: 20 delen

Verdeel het volume

V = 200·10/20 = 100 mL

Antwoord

V = 100 mL

Controle: 100 mL van 23% + 100 mL van 3% = 200 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 24 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

12·80 = 960 stuks/h

Concentratie

20 000/500 = 40 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 960/40 = 24 mL/h

Antwoord

R = 24 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 15 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

4·60 = 240 mcg/h

Pompsnelheid

R = 240/16 = 15 mL/h

Antwoord

R = 15 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: A · Stop and recheck the order and the medicine before giving it

Waarom dit het antwoord is

A patient's concern can reveal a wrong drug or wrong patient error. The nurse rechecks the order and product, and may call the pharmacy; a different brand or strength may explain the change.

Antwoord

A · Stop and recheck the order and the medicine before giving it
8.Farmacologie

Antwoord: A · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

Waarom dit het antwoord is

Thiopurine methyltransferase helps inactivate azathioprine and mercaptopurine. People with low or absent TPMT activity need much lower doses or another drug to avoid life-threatening myelosuppression.

Antwoord

A · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics