Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Vancomycine wordt als continu infuus gegeven aan een patiënt met een vancomycineklaring van 6 L/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 20 mg/L?
CL = 6 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 56 jaar weegt 77 kg en heeft een serumcreatinine van 2,8 mg/dL (248 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van digoxin is 250 mcg bij een creatinineklaring van 120 mL/min en een fractie fe = 0,7 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,56 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?
1:10 0000,56 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 1000 mL chlorhexidine 5% bereiden uit een voorraad van 20% en gezuiverd water. Hoeveel mL V water heb je nodig? Rond af op hele mL.
20%0%5%1000 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 20 eenheden/kg/h voor een patiënt van 83 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
25 000 stuks/250 mL20 stuks/kg/h83 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dopamine, 400 mg in 250 mL, loopt met 37 mL/h. De patiënt weegt 73 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.
400 mg/250 mL37 mL/h73 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld
Hoe lang duurt het ongeveer voordat een middel dat met vaste tussenpozen wordt gegeven de steady state bereikt?
A1 halfwaardetijd
BDat hangt alleen af van de dosisgrootte
C10 halfwaardetijden
D4 tot 5 halfwaardetijden
8.FarmacologieMoeilijk
A baby born to a mother on methadone becomes irritable on day 2, with a high-pitched cry, tremors, sneezing and poor feeding. What is the most likely cause?
ANeonatal opioid withdrawal syndrome
BNormal newborn behaviour
CNeonatal hypoglycaemia from maternal diabetes
DVitamin K deficiency bleeding
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 120 mg/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Infusiesnelheid
R = 6·20 = 120 mg/h
Antwoord
R = 120 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 115 mcg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 56)·77/(72·2,8)·0,85 = 27,27 mL/min
Dosisfractie (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 27,27/120) = 0,4591
Aangepaste dosis
D = 0,4591·250 = 114,8 ≈ 115 mcg
Antwoord
D = 115 mcg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 5,6 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Sterkte in mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Volume
V = 0,56/0,1 = 5,6 mL
Antwoord
V = 5,6 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 750 mL
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
20%: 5 − 0 = 5 delen
0%: 20 − 5 = 15 delen
totaal: 20 delen
Water
V = 1000·15/20 = 750 mL
Antwoord
V = 750 mL
Controle: 250 mL van 20% bevat 50 g geneesmiddel, dat is 5% van 1000 mL.
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 16,6 mL/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eenheden per uur
20·83 = 1 660 stuks/h
Concentratie
25 000/250 = 100 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 1660/100 = 16,6 mL/h
Antwoord
R = 16,6 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 13,5 mcg/kg/min
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
400 000/250 = 1600 mcg/mL
Microgram per minuut
37·1600 = 59200 mcg/h
59200/60 = 986,7 mcg/min
Per kilogram
D = 986,7/73 = 13,52 ≈ 13,5 mcg/kg/min
Antwoord
D = 13,5 mcg/kg/min
7.Farmacologie
Antwoord: D · 4 tot 5 halfwaardetijden
Waarom dit het antwoord is
Bij herhaalde toediening nadert de spiegel na ongeveer 4–5 halfwaardetijden de steady state, ongeacht de dosis. Met een oplaaddosis gaat het sneller.
Antwoord
D · 4 tot 5 halfwaardetijden
8.Farmacologie
Antwoord: A · Neonatal opioid withdrawal syndrome
Waarom dit het antwoord is
After birth the baby no longer receives opioid from the mother and develops withdrawal. Assessment uses a scoring tool, with non-drug care first and opioid treatment if signs are severe.