Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Vancomycine wordt als continu infuus gegeven aan een patiënt met een vancomycineklaring van 65 mL/min. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 20 mg/L?
CL = 65 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 70 kg heeft een spiegel (theophylline) van 6 mg/L; het doel is 10 mg/L. Het geneesmiddel wordt intraveneus gegeven als aminophylline (S = 0,8) en het verdelingsvolume is 0,5 L/kg. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?
70 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat cefuroxime 750 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 7,2 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,3 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?
750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 1,8 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,2 mL volume toe. Het voorschrift is 250 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
500 mg1,8 mL + 0,2 mL250 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 80 eenheden/kg voor bij een patiënt van 79 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
80 stuks/kg79 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dobutamine, 500 mg in 250 mL, loopt met 4 mL/h. De patiënt weegt 107 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.
500 mg/250 mL4 mL/h107 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld
Hoe geeft heparine zijn antistollende effect?
AHet versterkt antitrombine, dat trombine en factor Xa inactiveert
BHet breekt fibrine in bestaande stolsels af
CHet remt COX-1 in bloedplaatjes onomkeerbaar
DHet blokkeert in de lever de vitamine K-afhankelijke synthese van stollingsfactoren
8.FarmacologieMoeilijk
Welke eigenschap maakt het waarschijnlijker dat een middel de bloed-hersenbarrière passeert?
AGroot molecuulgewicht en sterke eiwitbinding
BPositieve lading bij fysiologische pH
CHoge vetoplosbaarheid en kleine omvang
DHoge wateroplosbaarheid en sterke ionisatie
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 78 mg/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring in L/h
65·60/1000 = 3,9 L/h
Infusiesnelheid
R = 3,9·20 = 78 mg/h
Antwoord
R = 78 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 175 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,5·70 = 35 L
Benodigde stijging
10 − 6 = 4 mg/L
Oplaaddosis
LD = 35·4/(0,8·1) = 175 mg
Antwoord
LD = 175 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: C = 100 mg/mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Concentratie
C = 750/7,5 = 100 mg/mL
Antwoord
C = 100 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 1 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
1,8 + 0,2 = 2 mL
C = 500/2 = 250 mg/mL
Volume
V = 250/250 = 1 mL
Antwoord
V = 1 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: V = 1,3 mL
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Benodigde eenheden
80·79 = 6 320 stuks
Volume
V = 6320/5000 = 1,264 ≈ 1,3 mL
Antwoord
V = 1,3 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 1,2 mcg/kg/min
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Microgram per minuut
4·2000 = 8000 mcg/h
8000/60 = 133,3 mcg/min
Per kilogram
D = 133,3/107 = 1,246 ≈ 1,2 mcg/kg/min
Antwoord
D = 1,2 mcg/kg/min
7.Farmacologie
Antwoord: A · Het versterkt antitrombine, dat trombine en factor Xa inactiveert
Waarom dit het antwoord is
Heparine bindt antitrombine en versnelt sterk de inactivering van trombine en factor Xa daardoor. Laagmoleculairgewichtheparines werken vooral op factor Xa.
Antwoord
A · Het versterkt antitrombine, dat trombine en factor Xa inactiveert
8.Farmacologie
Antwoord: C · Hoge vetoplosbaarheid en kleine omvang
Waarom dit het antwoord is
Kleine, lipofiele, niet-geïoniseerde moleculen diffunderen door de membranen van endotheelcellen. Geladen of grote, eiwitgebonden middelen blijven meestal buiten.