Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Vd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg77 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 77 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van aminophylline om een spiegel (theophylline) van 10 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,5 L/kg en de zoutfactor is S = 0,8. Bepaal de oplaaddosis LD van aminophylline in mg.

77 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
VCss,avg​ = ?200 mg · q8hCL = 0,045 L/kg/h64 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 64 kg neemt elke 8 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,045 L/kg/h. Elke dosis is 200 mg aminophylline. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel Css,avg.

CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 164 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:1000. Je hebt 0,11 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 1 mL: welk volume V is dat?

1:10000,11 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
30%hydrogen peroxide+0%water? mL6%250 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 250 mL hydrogen peroxide 6% bereiden uit een voorraad van 30% en gezuiverd water. Hoeveel mL V water heb je nodig? Rond af op hele mL.

30%0%6%250 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
25 000 stuks500 mLheparin? mL/h91 kg20 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 500 mL. Het voorschrift is 20 eenheden/kg/h voor een patiënt van 91 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

25 000 stuks/500 mL20 stuks/kg/h91 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h98 kg10 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 98 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 10 mcg/min. De zak bevat 4 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

4 mg/250 mL10 mcg/min98 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Which teaching about zolpidem is correct?

  1. ADrive soon after waking, as the drug has no next-day effect
  2. BTake it right before bed, only if you can sleep a full night
  3. CTake it with alcohol to make it act faster
  4. DTake it in the morning so that it is out of the system by night
8.FarmacologieMoeilijk

A patient who has taken lorazepam daily for many months stops it suddenly. Which serious complication may follow?

  1. AProfound respiratory depression
  2. BSevere bradycardia
  3. CWithdrawal seizures
  4. DPinpoint pupils and coma

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 481,3 mg

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,5·77 = 38,5 L

Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel

Vd·C = 38,5·10 = 385 mg

Oplaaddosis

LD = 385/(0,8·1) = 481,3 mg

Antwoord

LD = 481,3 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: Css,avg = 6,944 mg/L

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,045·64 = 2,88 L/h

Gemiddelde steady-state-spiegel

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·200/(2,88·8) = 6,944 mg/L

Antwoord

Css,avg = 6,944 mg/L
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,11 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,11/1 = 0,11 mL

Antwoord

V = 0,11 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 200 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

30%: 6 − 0 = 6 delen
0%: 30 − 6 = 24 delen
totaal: 30 delen

Water

V = 250·24/30 = 200 mL

Antwoord

V = 200 mL

Controle: 50 mL van 30% bevat 15 g geneesmiddel, dat is 6% van 250 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 36,4 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

20·91 = 1 820 stuks/h

Concentratie

25 000/500 = 50 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1820/50 = 36,4 mL/h

Antwoord

R = 36,4 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 37,5 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

10·60 = 600 mcg/h

Pompsnelheid

R = 600/16 = 37,5 mL/h

Antwoord

R = 37,5 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: B · Take it right before bed, only if you can sleep a full night

Waarom dit het antwoord is

Zolpidem can cause next-day impairment and complex sleep behaviours such as sleep-walking or sleep-driving. Alcohol and other sedatives increase these risks.

Antwoord

B · Take it right before bed, only if you can sleep a full night
8.Farmacologie

Antwoord: C · Withdrawal seizures

Waarom dit het antwoord is

Abrupt withdrawal after long-term benzodiazepine use causes anxiety, insomnia, tremor and sometimes seizures. Long-term users should have the dose tapered gradually.

Antwoord

C · Withdrawal seizures

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics