Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)1 h8 mg/L5 h3,2 mg/L

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van gentamicin is de spiegel 8 mg/L na 1 uur en 3,2 mg/L na 5 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de eliminatiesnelheidsconstante k.

C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 3,2 mg/L (5 h)
k = h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 0,3 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg72 kg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 72 kg krijgt regelmatige doses gentamicin en zit in steady state. Het doel is een piek van 8 mg/L en een dal van 1 mg/L en het verdelingsvolume is 0,3 L/kg. Welke dosis D verhoogt de spiegel van het dal naar de piek, uitgaande van snelle IV-doses?

72 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
024681010 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,38 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?

1:10 0000,38 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 1,7 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,8 mL volume toe. Het voorschrift is 1280 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

2000 mg1,7 mL + 0,8 mL1280 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
50 stuks50 mLkortwerkende insuline15 mL/h? stuks/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus van 50 eenheden kortwerkende insuline in 50 mL loopt met 15 mL/h. Hoeveel eenheden per uur D krijgt de patiënt?

50 stuks/50 mL15 mL/h
D = stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h81 kg50 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 81 kg heeft een voorschrift voor nitroglycerin met 50 mcg/min. De zak bevat 50 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

50 mg/250 mL50 mcg/min81 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Which description fits tardive dyskinesia?

  1. AA low white cell count with sore throat and fever
  2. BA sudden painful spasm of the neck muscles and upward rolling of the eyes within days of the first dose
  3. CInvoluntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
  4. DHigh fever with lead-pipe rigidity and confusion
8.FarmacologieMoeilijk

Which statement correctly contrasts donepezil and memantine in Alzheimer's disease?

  1. ADonepezil inhibits cholinesterase; memantine blocks NMDA receptors
  2. BDonepezil blocks NMDA receptors; memantine inhibits acetylcholinesterase
  3. CBoth drugs are dopamine agonists that differ only in their half-lives
  4. DBoth drugs remove amyloid plaques from the brain

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: k = 0,2291 h⁻¹

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(8/3,2)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Antwoord

k = 0,2291 h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 151,2 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,3·72 = 21,6 L

Dosis

D = 21,6·(8 − 1) = 151,2 mg

Antwoord

D = 151,2 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 3,8 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,38/0,1 = 3,8 mL

Antwoord

V = 3,8 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 1,6 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

1,7 + 0,8 = 2,5 mL
C = 2000/2,5 = 800 mg/mL

Volume

V = 1280/800 = 1,6 mL

Antwoord

V = 1,6 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: D = 15 stuks/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

50/50 = 1 stuks/mL

Eenheden per uur

D = 15·1 = 15 stuks/h

Antwoord

D = 15 stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 15 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

50·60 = 3000 mcg/h

Pompsnelheid

R = 3000/200 = 15 mL/h

Antwoord

R = 15 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: C · Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use

Waarom dit het antwoord is

Tardive dyskinesia develops after months or years of dopamine-blocking drugs and may be permanent. Patients are screened regularly so that treatment can be changed early.

Antwoord

C · Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
8.Farmacologie

Antwoord: A · Donepezil inhibits cholinesterase; memantine blocks NMDA receptors

Waarom dit het antwoord is

Donepezil raises acetylcholine levels, while memantine reduces excitotoxic glutamate activity at NMDA receptors. Both give symptomatic benefit only.

Antwoord

A · Donepezil inhibits cholinesterase; memantine blocks NMDA receptors

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics