Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L3 h5 mg/L

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van tobramycin is de spiegel 10 mg/L na 1 uur en 5 mg/L na 3 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de eliminatiesnelheidsconstante k.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 5 mg/L (3 h)
k = h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 0,7 L/kg9 → 15 mg/LLD = ? mg67 kg · S = 0,92 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 67 kg heeft een spiegel (phenytoin) van 9 mg/L; het doel is 15 mg/L. Het geneesmiddel wordt intraveneus gegeven als phenytoin sodium (S = 0,92) en het verdelingsvolume is 0,7 L/kg. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?

67 kgVd = 0,7 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
penicillin G 5 000 000 stukstoegevoegd oplosmiddelconcentratie18,2 mL250 000 stuks/mL8,2 mL500 000 stuks/mL3,2 mL1 000 000 stuks/mL300 000 stuks → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 8,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 300 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

8,2 mL → 500 000 stuks/mL300 000 stuks
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL13%300 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 300 mL sodium chloride 13% bereiden door sodium chloride 23% en 3% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 3% heb je nodig? Rond af op hele mL.

23%3%13%300 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
25 000 stuks250 mLheparin? mL/h75 kg12 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 12 eenheden/kg/h voor een patiënt van 75 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

25 000 stuks/250 mL12 stuks/kg/h75 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
500 mg250 mLdobutamine? mL/h76 kg12,5 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 500 mg in 250 mL. Het voorschrift is 12,5 mcg/kg/min voor een patiënt van 76 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

500 mg/250 mL12,5 mcg/kg/min76 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Aciclovir wordt vooral gebruikt voor infecties veroorzaakt door:

  1. AHiv
  2. BHerpesvirussen zoals herpes simplex en varicellazoster
  3. CBacteriën die bètalactamase maken
  4. DInfluenza A-virus
8.FarmacologieMoeilijk

Waarom wordt bij ernstige hyperkaliëmie intraveneus insuline met glucose gegeven?

  1. AInsuline verhoogt de uitscheiding van kalium door de nier
  2. BInsuline verplaatst kalium van het bloed naar de cellen
  3. CGlucose bindt kalium in het bloed
  4. DInsuline beschermt de hartspier rechtstreeks tegen kalium

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: k = 0,3466 h⁻¹

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(10/5)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹

Antwoord

k = 0,3466 h⁻¹
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 305,9 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,7·67 = 46,9 L

Benodigde stijging

15 − 9 = 6 mg/L

Oplaaddosis

LD = 46,9·6/(0,92·1) = 305,9 mg

Antwoord

LD = 305,9 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,6 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie van het etiket

8,2 mL → 500 000 stuks/mL

Toe te dienen volume

V = 300 000/500 000 = 0,6 mL

Antwoord

V = 0,6 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 150 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

23%: 13 − 3 = 10 delen
3%: 23 − 13 = 10 delen
totaal: 20 delen

Verdeel het volume

V = 300·10/20 = 150 mL

Antwoord

V = 150 mL

Controle: 150 mL van 23% + 150 mL van 3% = 300 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 9 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

12·75 = 900 stuks/h

Concentratie

25 000/250 = 100 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 900/100 = 9 mL/h

Antwoord

R = 9 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 28,5 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

12,5·76 = 950 mcg/min
950·60 = 57000 mcg/h

Pompsnelheid

R = 57000/2000 = 28,5 mL/h

Antwoord

R = 28,5 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: B · Herpesvirussen zoals herpes simplex en varicellazoster

Waarom dit het antwoord is

Aciclovir wordt in geïnfecteerde cellen door viraal thymidinekinase gefosforyleerd en blokkeert daarna het virale DNA-polymerase. Het wordt gebruikt bij koortslippen, genitale herpes, waterpokken en gordelroos.

Antwoord

B · Herpesvirussen zoals herpes simplex en varicellazoster
8.Farmacologie

Antwoord: B · Insuline verplaatst kalium van het bloed naar de cellen

Waarom dit het antwoord is

Insuline activeert de Na⁺/K⁺-ATPase en drijft kalium de cellen in, wat de plasmaspiegel binnen enkele minuten verlaagt. Glucose wordt gegeven om hypoglykemie te voorkomen. Het effect is tijdelijk; kalium moet nog uit het lichaam worden verwijderd.

Antwoord

B · Insuline verplaatst kalium van het bloed naar de cellen

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics