Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 98 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van aminophylline om een spiegel (theophylline) van 12 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,5 L/kg en de zoutfactor is S = 0,8. Bepaal de oplaaddosis LD van aminophylline in mg.
98 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt elke 12 uur vancomycine IV; de vancomycineklaring is 3 L/h. Elke dosis is 750 mg vancomycin. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel Css,avg.
CL = 3 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg
Css,avg = mg/L
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,5 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?
1:10 0000,5 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 1000 mg poeder. Je voegt 9,6 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 390 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
1000 mg9,6 mL + 0,4 mL390 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus van 50 eenheden kortwerkende insuline in 50 mL loopt met 7,5 mL/h. Hoeveel eenheden per uur D krijgt de patiënt?
50 stuks/50 mL7,5 mL/h
D = stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 500 mg in 250 mL. Het voorschrift is 2,5 mcg/kg/min voor een patiënt van 73 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
500 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min73 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Macroliden zoals claritromycine werken door:
ARemming van DNA-gyrase
BRemming van de celwandsynthese
CBinding aan de 50S-subeenheid van het ribosoom, waardoor de eiwitsynthese wordt geremd
DBlokkade van de foliumzuursynthese
8.FarmacologieMoeilijk
Waarom wordt patiënten met langwerkende nitraten geadviseerd elke dag een nitraatvrije periode van enkele uren te hebben?
AOm de lever te laten herstellen van toxiciteit
BOm stapeling van nitraat in vetweefsel te voorkomen
COm het bloedingsrisico te verminderen
DOm tolerantie voor het nitraat te voorkomen
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 735 mg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,5·98 = 49 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 49·12 = 588 mg
Oplaaddosis
LD = 588/(0,8·1) = 735 mg
Antwoord
LD = 735 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: Css,avg = 20,83 mg/L
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Sterkte in mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Volume
V = 0,5/0,1 = 5 mL
Antwoord
V = 5 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3,9 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL
Volume
V = 390/100 = 3,9 mL
Antwoord
V = 3,9 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 7,5 stuks/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
50/50 = 1 stuks/mL
Eenheden per uur
D = 7,5·1 = 7,5 stuks/h
Antwoord
D = 7,5 stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 5,5 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Dosis per minuut en per uur
2,5·73 = 182,5 mcg/min
182,5·60 = 10950 mcg/h
Pompsnelheid
R = 10950/2000 = 5,475 ≈ 5,5 mL/h
Antwoord
R = 5,5 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: C · Binding aan de 50S-subeenheid van het ribosoom, waardoor de eiwitsynthese wordt geremd
Waarom dit het antwoord is
Macroliden binden aan de 50S-subeenheid van het bacteriële ribosoom en blokkeren de eiwitsynthese. Fluorochinolonen remmen DNA-gyrase en bètalactams de celwand.
Antwoord
C · Binding aan de 50S-subeenheid van het ribosoom, waardoor de eiwitsynthese wordt geremd
8.Farmacologie
Antwoord: D · Om tolerantie voor het nitraat te voorkomen
Waarom dit het antwoord is
Tolerantie voor nitraten ontstaat snel bij constante spiegels. Een asymmetrisch doseerschema of het 's nachts verwijderen van pleisters houdt ze werkzaam.