Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje bolus dożylny 90 mg leku (tobramycin). Stężenie ekstrapolowane wstecz do czasu zero wynosi 6 mg/L, a okres półtrwania 3 h. Oblicz objętość dystrybucji Vd.
D = 90 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 62 lat (płeć: kobieta) waży 68 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykły schemat leku (gentamicin) to 80 mg co 8 h przy klirensie kreatyniny 100 mL/min. Przy zachowaniu dawki odstęp wydłuża się proporcjonalnie do spadku klirensu. Oblicz nowy odstęp między dawkami τ. Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
Roztwór ma stężenie stosunkowe 1:10 000. Potrzebujesz 0,56 mg. Pobierz objętość do strzykawki 10 mL: jaka to objętość V?
1:10 0000,56 mg
V = mL
4.Obliczenia farmaceutyczneTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Musisz przygotować 450 mL 13% roztworu sodium chloride, mieszając roztwory sodium chloride o stężeniach 23% i 3%. Ile mL V roztworu 23% potrzebujesz? Zaokrąglij do pełnych mL.
23%3%13%450 mL
V = mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Worek zawiera 20 000 jednostek heparyny w 500 mL. Zlecenie to 15 jednostek/kg/h dla pacjenta o masie ciała 61 kg. Jaką prędkość R ustawiasz na pompie, w mL/h? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
20 000 szt./500 mL15 szt./kg/h61 kg
R = mL/h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Worek zawiera dopamine 400 mg w 250 mL. Zlecenie to 10 mcg/kg/min dla pacjenta o masie ciała 106 kg. Jaką prędkość R ustawiasz na pompie, w mL/h? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
400 mg/250 mL10 mcg/kg/min106 kg
R = mL/h
7.FarmakologiaŚredni
W jaki sposób neostygmina poprawia siłę mięśni w miastenii?
ABezpośrednio pobudza receptory muskarynowe w mięśniu
BZwiększa liczbę receptorów acetylocholinowych w połączeniu nerwowo-mięśniowym
CBlokuje autoprzeciwciała przeciw receptorowi
DHamuje acetylocholinesterazę, więc więcej acetylocholiny dociera do receptorów
8.FarmakologiaTrudny
Why is pethidine (meperidine) avoided in older people and in kidney impairment?
AIt causes severe hypoglycaemia in these groups
BIt is not absorbed from the gut when kidney function is poor
CIt has no pain-relieving effect in older people
DIts metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
3Roztwory
1.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: Vd = 15 L
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 90/6 = 15 L
Odpowiedź
Vd = 15 L
2.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: τ = 24,3 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 62)·68/(72·1,9)·0,85 = 32,96 mL/min
Nowy odstęp
τ = 8·100/32,96 = 24,27 ≈ 24,3 h
Odpowiedź
τ = 24,3 h
W praktyce odstęp zaokrągla się do wygodnej wartości, takiej jak 12, 24, 36 lub 48 h.
3.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 5,6 mL
Od stężenia do objętości: najpierw zamień stężenie na mg na mL. Procent m/v to gramy na 100 mL, więc x% = 10x mg/mL. Stężenie stosunkowe 1:n to 1 g w n mL. Po rekonstytucji stężenie to dawka proszku podzielona przez objętość końcową (rozcieńczalnik + objętość proszku). Wtedy objętość = dawka/stężenie.
Stężenie w mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Objętość
V = 0,56/0,1 = 5,6 mL
Odpowiedź
V = 5,6 mL
4.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 225 mL
Metoda krzyżowa (aligacja): aby zmieszać wyższe stężenie H i niższe stężenie L do stężenia docelowego T, weź (T − L) części H i (H − T) części L. Części się krzyżują: każdy składnik dostaje odległość stężenia docelowego od drugiego składnika. Woda lub czysta baza liczy się jako 0%. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Części w metodzie krzyżowej
23%: 13 − 3 = 10 części
3%: 23 − 13 = 10 części
razem: 20 części
Podziel objętość
V = 450·10/20 = 225 mL
Odpowiedź
V = 225 mL
Sprawdzenie: 225 mL roztworu 23% + 225 mL roztworu 3% = 450 mL.
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: R = 22,9 mL/h
Wlewy heparyny i insuliny: stężenie = jednostki w worku/objętość worka (jednostki/mL). Prędkość pompy (mL/h) = jednostki na godzinę/stężenie, a jednostki na godzinę = mL/h × stężenie. Przy zleceniu zależnym od masy ciała najpierw jednostki/h = jednostki/kg/h × masa ciała. Objętość bolusa = potrzebne jednostki/moc fiolki. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Jednostki na godzinę
15·61 = 915 szt./h
Stężenie
20 000/500 = 40 szt./mL
Szybkość pompy
R = 915/40 = 22,88 ≈ 22,9 mL/h
Odpowiedź
R = 22,9 mL/h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: R = 39,8 mL/h
Wlewy miareczkowane: najpierw wyznacz stężenie w mcg/mL (mg × 1000/mL). Przy zleceniu zależnym od masy ciała mcg/min = mcg/kg/min × masa ciała. Następnie mL/h = mcg/min × 60/stężenie. Licząc wstecz, mcg/kg/min = mL/h × stężenie/(60 × masa ciała). Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stężenie
400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL
Dawka na minutę i na godzinę
10·106 = 1060 mcg/min
1060·60 = 63600 mcg/h
Szybkość pompy
R = 63600/1600 = 39,75 ≈ 39,8 mL/h
Odpowiedź
R = 39,8 mL/h
7.Farmakologia
Odpowiedź: D · Hamuje acetylocholinesterazę, więc więcej acetylocholiny dociera do receptorów
Dlaczego to jest odpowiedź
Neostygmina hamuje acetylocholinesterazę w złączu nerwowo-mięśniowym, więc acetylocholina działa dłużej i może skuteczniej aktywować pozostałe receptory nikotynowe.
Odpowiedź
D · Hamuje acetylocholinesterazę, więc więcej acetylocholiny dociera do receptorów
8.Farmakologia
Odpowiedź: D · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
Dlaczego to jest odpowiedź
Norpethidine is excreted by the kidney and is a CNS stimulant. When it accumulates, it causes tremor, agitation and seizures, so other opioids are preferred.
Odpowiedź
D · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures