Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 83 kg ma otrzymać dawkę nasycającą w postaci tabletek (digoxin), aby osiągnąć stężenie 1 mcg/L. Objętość dystrybucji wynosi 7 L/kg, a tabletki mają biodostępność F = 0,7. Oblicz całkowitą doustną dawkę nasycającą LD w mcg.
83 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 83 lat (płeć: mężczyzna) waży 87 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 2,6 mg/dL (230 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykła dawka leku (levetiracetam) wynosi 1000 mg przy klirensie kreatyniny 120 mL/min, a ułamek fe = 0,66 leku jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki. Używając współczynnika dawki Dettliego Q = 1 − fe·(1 − CrCl/prawidłowy CrCl), oblicz skorygowaną dawkę D. Zaokrąglij do najbliższej liczby całkowitej.
Roztwór ma stężenie stosunkowe 1:10 000. Potrzebujesz 0,86 mg. Pobierz objętość do strzykawki 10 mL: jaka to objętość V?
1:10 0000,86 mg
V = mL
4.Obliczenia farmaceutyczneTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Musisz przygotować 600 mL 30% roztworu dextrose, mieszając roztwory dextrose o stężeniach 70% i 10%. Ile mL V roztworu 70% potrzebujesz? Zaokrąglij do pełnych mL.
70%10%30%600 mL
V = mL
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Worek zawiera 25 000 jednostek heparyny w 500 mL. Zlecenie to 15 jednostek/kg/h dla pacjenta o masie ciała 106 kg. Jaką prędkość R ustawiasz na pompie, w mL/h? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
25 000 szt./500 mL15 szt./kg/h106 kg
R = mL/h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapiiTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew dobutamine zawierający 250 mg w 250 mL płynie z prędkością 7 mL/h. Pacjent waży 79 kg. Jaką dawkę D w mcg/kg/min otrzymuje pacjent? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
250 mg/250 mL7 mL/h79 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologiaŚredni
Why is directly observed therapy (DOT) often used for tuberculosis?
ATreatment lasts months, and missed doses cause resistance
BPatients with TB cannot swallow tablets
CThe drugs work only if a nurse is present
DTB drugs must always be given intravenously in hospital
8.FarmakologiaTrudny
Why must several weeks pass before starting an MAO inhibitor after stopping fluoxetine?
AMAO inhibitors are absorbed only after fluoxetine is gone
BFluoxetine must first be converted into an MAO inhibitor
CFluoxetine permanently and irreversibly blocks MAO enzymes
DFluoxetine and its active metabolite have very long half-lives
3Roztwory
1.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 830 mcg
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 7·83 = 581 L
Potrzebna ilość substancji czynnej
Vd·C = 581·1 = 581 mcg
Dawka nasycająca
LD = 581/(1·0,7) = 830 mcg
Odpowiedź
LD = 830 mcg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.
2.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 486 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 83)·87/(72·2,6) = 26,49 mL/min
Współczynnik dawki (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 26,49/120) = 0,4857
Skorygowana dawka
D = 0,4857·1000 = 485,7 ≈ 486 mg
Odpowiedź
D = 486 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości i porównuje z charakterystyką produktu.
3.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 8,6 mL
Od stężenia do objętości: najpierw zamień stężenie na mg na mL. Procent m/v to gramy na 100 mL, więc x% = 10x mg/mL. Stężenie stosunkowe 1:n to 1 g w n mL. Po rekonstytucji stężenie to dawka proszku podzielona przez objętość końcową (rozcieńczalnik + objętość proszku). Wtedy objętość = dawka/stężenie.
Stężenie w mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Objętość
V = 0,86/0,1 = 8,6 mL
Odpowiedź
V = 8,6 mL
4.Obliczenia farmaceutyczne
Odpowiedź: V = 200 mL
Metoda krzyżowa (aligacja): aby zmieszać wyższe stężenie H i niższe stężenie L do stężenia docelowego T, weź (T − L) części H i (H − T) części L. Części się krzyżują: każdy składnik dostaje odległość stężenia docelowego od drugiego składnika. Woda lub czysta baza liczy się jako 0%. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Części w metodzie krzyżowej
70%: 30 − 10 = 20 części
10%: 70 − 30 = 40 części
razem: 60 części
Podziel objętość
V = 600·20/60 = 200 mL
Odpowiedź
V = 200 mL
Sprawdzenie: 200 mL roztworu 70% + 400 mL roztworu 10% = 600 mL.
5.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: R = 31,8 mL/h
Wlewy heparyny i insuliny: stężenie = jednostki w worku/objętość worka (jednostki/mL). Prędkość pompy (mL/h) = jednostki na godzinę/stężenie, a jednostki na godzinę = mL/h × stężenie. Przy zleceniu zależnym od masy ciała najpierw jednostki/h = jednostki/kg/h × masa ciała. Objętość bolusa = potrzebne jednostki/moc fiolki. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Jednostki na godzinę
15·106 = 1 590 szt./h
Stężenie
25 000/500 = 50 szt./mL
Szybkość pompy
R = 1590/50 = 31,8 mL/h
Odpowiedź
R = 31,8 mL/h
6.Dawkowanie w pediatrii i intensywnej terapii
Odpowiedź: D = 1,5 mcg/kg/min
Wlewy miareczkowane: najpierw wyznacz stężenie w mcg/mL (mg × 1000/mL). Przy zleceniu zależnym od masy ciała mcg/min = mcg/kg/min × masa ciała. Następnie mL/h = mcg/min × 60/stężenie. Licząc wstecz, mcg/kg/min = mL/h × stężenie/(60 × masa ciała). Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stężenie
250 000/250 = 1000 mcg/mL
Mikrogramy na minutę
7·1000 = 7000 mcg/h
7000/60 = 116,7 mcg/min
Na kilogram
D = 116,7/79 = 1,477 ≈ 1,5 mcg/kg/min
Odpowiedź
D = 1,5 mcg/kg/min
7.Farmakologia
Odpowiedź: A · Treatment lasts months, and missed doses cause resistance
Dlaczego to jest odpowiedź
Standard TB treatment usually lasts six months or more with several drugs. Poor adherence leads to relapse and multidrug-resistant TB, so supervised dosing improves completion.
Odpowiedź
A · Treatment lasts months, and missed doses cause resistance
8.Farmakologia
Odpowiedź: D · Fluoxetine and its active metabolite have very long half-lives
Dlaczego to jest odpowiedź
Norfluoxetine, the active metabolite of fluoxetine, stays in the body for weeks. A long washout is needed before an MAOI to avoid serotonin syndrome.
Odpowiedź
D · Fluoxetine and its active metabolite have very long half-lives